Efectes secundaris neurotòxics del tractament de tracte de tinfocitisme

  • Advertència: aquesta pàgina és una traducció automàtica d’aquesta pàgina originalment en anglès. Tingueu en compte que les traduccions es generen per màquines, no totes les traduccions seran perfectes. Aquest lloc web i les seves pàgines web estan destinades a ser llegides en anglès. Qualsevol traducció d’aquest lloc i les seves pàgines web poden ser imprecises i inexactes, totalment o parcialment. Aquesta traducció es proporciona en una pràctica.

    dr. Osman Shabir, doctorat pel Dr. Osman Shabir, Phdreviewed pel Dr. Jennifer Logan, MD, MPH

    El tractament de cèl·lules Terapèutic és un desenvolupament terapèutic prometedor recent per a la sol·licitud de liquidació de variada Càncers de recaiguda de sang i medul·la òssia, incloent el limfoma, el mieloma, la leucèmia i el sarcoma.

    Mentre que el tractament en si es mostrava reaccions terapèutiques increïbles en pacients, els efectes secundaris són significatius i tòxics. Els dos principals efectes inversos del tractament de cèl·lules T del vehicle són síndrome i (CRS) alliberament de la citocina de la neurotoxicitat.

    Tractament de timfòcits del vehicle t

    Crèdit d’imatge: Alpha Tauri 3D / .com gràfic

    Què és la síndrome de llançament de citocines?

    SRI es caracteritza per la febre, la pressió arterial inferior (hipotensió), l’oxigenació de teixit inferior (hipòxia) i un cert grau de fallada d’òrgans de múltiples sistemes. SRI pot ocórrer en gairebé tots els pacients que pateixen un tractament de cèl·lules T de vehicles i tendeix a produir-se gairebé just després del tractament.

    No obstant això, pot ser gestionat per la cura dels anti-fàrmacs. Inhibidor d’IL-6 , Tocilizumab, sense comprometre el propi tractament de cèl·lules T.

    Neurotoxicitat en el tractament del limfòcit de vehicles

    Pel que fa a la neurotoxicitat del tractament de cèl·lules de vehicles, els mecanismes que es troben a la base D’això es manté mal entès i les presentacions clíniques dels efectes secundaris neurològics són variables entre pacients.

    Secpth. Normalment s’inicia després d’un curt període de temps i no es presenten a tots els pacients. Alguns dels efectes neurotòxics actuals inclouen mal de cap, edema cerebral, deliri (confusió mental), debilitat general, modificacions cognitives, encefalopatia (malaltia nociva cerebral), convulsions, tremolors i ataxie (romandre desordenades).

    Malauradament, els medicaments utilitzats per a SRI no exerceixen cap biennatge sobre efectes secundaris ni símptomes neurotòxics.

    La neurotoxicitat en el tractament cel·lular T del vehicle condueix a un augment de proteïnes i els comptes globulars globulars (CSF).

    Els pacients amb neurotoxicitat han canviat la transferència de cèl·lules T al sistema nerviós central, afegit als nivells molt alta interferó-gamma, interleucina 6 factor alfa i necrosi tumoral, que tots indiquen la descomposició de la barrera de sang que permet limfòcits a la sang. i citocines CSF, així com l’augment de la producció de citocines a L e sistema nerviós.

    Estudis de neuroimatge, utilitzant MRI, va indicar que els pacients amb neurotoxicitat tenen hiperintensites desiguals de T2 en la qüestió blanca del cervell, així com algunes de les profundes estructures de matèria grisa com el tàlem.

    Aquests hiperintensites són l’edema cerebral indicatiu i es podria deure a una petita purga microscòpica que es produeix al cervell. El seguiment electro-encefalògraf (EEG) va indicar les configuracions difuses difuses d’EEG que s’assemblen a configuracions en pacients crítics amb encefalopatia.

    La neurotoxicitat només es produeix en els pacients que també van desenvolupar SRI amb el tractament de limfòcits de vehicles. No obstant això, la neurotoxicitat en el tractament de la cèl·lula de vehicles es presenta posteriorment que SRI i triga molt més a la resolució. No respon a la sol·licitud IL-6 de liquidació que millora el SRI.

    Tot i que no sabem correctament com es produeix la neurotoxicitat, se sap que es produeix en persones que poden tenir la neurologia preexistent Les edicions, tenen una càrrega superior de tumor, tenen un assaig de cèl·lules T de vehicles superiors o rebre fludarabina per al tractament del càncer.

    Alguns estudis. han demostrat que els claus poden ser importants en el desenvolupament de la neurotoxicitat.En les primeres 36 hores després del tractament de cèl·lules de vehicles, els pacients que desenvolupen la neurotoxicitat més severa solen tenir taxes de sèrum més altes de MCP-1, IL-15, IL-10 i IL-2, així com el pic. Molt anteriors 6 en comparació amb aquells amb neurotoxicitat menys severa.

    Per tant, la previsió de la neurotoxicitat severa utilitzant aquestes citocines a mesura que els biomarcadors poden ser una eina predictiva eficaç mitjançant l’aïllament sèrum en pacients en pacients en un termini de 36 hores després del tractament, tot i que proporciona això La informació del temps que utilitza la tecnologia actual no és viable perquè la majoria de les anàlisis necessiten temps.

    Gestió de la neurotoxicitat

    La majoria dels medicaments utilitzats per tractar SRIS no tenen cap efecte terapèutic beneficiós sobre la neurotoxicitat. En la majoria dels casos en què es produeix la neurotoxicitat, les resolucions condicionalment normalment amb només un tractament simptomàtic dins dels 21 dies després del tractament de cèl·lules de vehicles, però, un percentatge molt petit de casos pot ser fatal.

    El SRI es pot gestionar eficaçment amb el Tocilizumab (il6 antagonista), i molts treballadors socials només prenen el tractament simptomàtic del gestor de simptops, encara que alguns ofereixen un tractament anticipat i agressiu.

    Per a aquells que opten per les sol·licituds immunomoduladores de la neurotoxicitat, el tocilizumab no és sovint S’utilitza per als seus efectes terapèutics limitats sobre la neurotoxicitat, sinó a la reacció de combinació molt efectiva per a SRI. Els corticosteroides, com ara la dexametasona, es poden utilitzar per tractar l’edema cerebral.

    No obstant això, els corticosteroides poden reduir l’eficiència del tractament de cèl·lules T del vehicle a la reclamació del càncer. No obstant això, hi ha evidències que aquests programes curts de baixa dosificació de dexametasona (10 mg dues vegades al dia: 2-4 dosis) no semblen perjudicar els efectes terapèutics cel·lulars.

    No obstant això, les fortes dosis d’intensos corticosteroides com 1 / dia de metilprednisolona pot reduir significativament els comptes de la cèl·lula difusa t.

    més recent, siltuximab; Un anticòs monoclonal contra l’IL-6, va demostrar una prova d’eficàcia contra SRI i la neurotoxicitat sense afectar el propi tractament de cèl·lules T. No obstant això, no ha estat reconegut pels òrgans de normalització per a aquest propòsit. L’intercanvi de plasma i la placa hipertransfusion també poden ser avantatjoses, encara que més cerca és necessària per donar suport a la seva eficiència.

    En resum, hi ha dos efectes secundaris principals dels usos cel·lulars del processament de vehicles a la sol·licitud de la liquidació de càncers malignes: síndrome d’alliberament de citocina (CRS), que afecta molts beneficiaris i la neurotoxicitat, que afecta un petit subconjunt de persones amb SRI. Les drogues que s’utilitzen per tractar SRI, com ara el tocilizumab, no tenen efectes terapèutics en efectes secundaris neurotòxics, que inclouen mal de cap, edema cerebral, convulsions, encefalopatia i tremolors.

    Els corticosteroides específics de dosificació inferior pot ser Capaç de processar i gestionar la neurotoxicitat sense modificar comptes de cèl·lules T, encara que els mecanismes que es troben a la base de la neurotoxicitat i la seva reclamació encara no s’entén malament.

    Fonts:

    • Rubina i altres, 2019. Toxicitats neurològiques relacionades amb el tractament de cèl·lules T Chimèrica del receptor d’antigen. Brain 142 (5), 1334-1348. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/…/
    • GUST i altres, 2018. Neurotoxicitat vinculada a teràpies cel·lulars de trolley cd19. CNS Dopent 32 (12), 1091-1101. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/…/
    • Yanez i altres, 2019. Vehicle T Toxicitat cel·lular: gestió actual i direccions futures. Hemaphere 3 (2), E186. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/…/

    Lectura addicional

    • Tots els continguts terapèutics
    • ul>

      dr. Osman Shabir

      Escrit per

      dr. Osman Shabir

      Osman és un associat de recerca postdoctoral a la Universitat de Sheffield estudiant l’impacte de la malaltia cardiovascular (aterosclerosi) sobre la funció neurovascular en la demència vascular i la malaltia d’Alzheimer mitjançant models pre-clínics i tècniques de neuroimatge. Es basa en el Departament d’Infecció, Immunitat & Malalties cardiovasculars a la Facultat de Medicina a Sheffield.

      darrera actualització AP 10, 2020

      pressupostos

      Utilitzeu un dels següents formats per citar aquest article en el vostre fideïcomís de confiança, paper i informe:

      • APA

        Shabir, Osman. (2020, 10 d’abril).Efectes secundaris neurotòxics del tractament de limfòcits de vehicles. Notícies mèdiques. Obtingut el 12 de març de 2021 de https://www.news-medical.net/health/Neurotoxic-Side-Effects-of-CAR-T-Cell-Therapy.aspx.

      • MLA

        Shabir, Osman. “Efectes secundaris neurotòxics del tractament de limfòcits T del vehicle”. Notícies mèdiques. 12 de març 2021. <https://www.news-medical.net/health/Neurotoxic-Side-Effects-of-CAR-T-Cell-Therapy.aspx.

      • LI>

        Chicago

        Shabir, Osman. “Efectes secundaris neurotòxics del tractament de limfòcits T del vehicle”. Notícies mèdiques. https://www.news-medical.net/health/Neurotoxic-Side-Effects-of-CAR-T-Cell-Therapy.aspx. (Accedit al 12 de març de 2021).

      • Harvard

        Shabir, Osman. 2020. Efectes secundaris neurotòxics del tractament de limfòcits de vehicles. Notícies-mèdiques, vist el 12 de març de 2021, https://www.news-medical.net/health/Neurotoxic-Side-Effects-of-CAR-T-Cell-Therapy.aspx

Deixa un comentari

L'adreça electrònica no es publicarà. Els camps necessaris estan marcats amb *