EN FR Caracterització de cèl·lules dendrítiques CDC1 i la seva producció interferó tipus III en càncers de mama i ovàric Dendritiques CDC1 et de Leur Synthèse d’Interféron de tipus III Dans l’Immunité Antitumorale

Resum: les cèl·lules dendrítiques (DCS) representen un objectiu prometedor per al desenvolupament de noves immunoteràpies a causa del seu paper central en la iniciació i el control de la immunitat. La població rara CDC1 està sota un examen considerable, ja que els seus homòlegs murins anomenats CD8α + DC són essencials per a la presentació creuada a cèl·lules T CD8 + T, la immunitat antitumorable i la resposta a les immunoteràpies. En canvi, el paper del CDC1 humà en càncer no ha estat investigat tan àmpliament com en ratolins. Es van identificar en diversos tumors i les anàlisis transcriptòmiques van revelar la seva associació amb un resultat favorable del pacient. També representen una font important de tipus interferó de tipus III (IFN-III), també anomenat IFN-λ, jugant un paper crucial en les infeccions víriques, de manera similar a la IFN-I que comparteix la mateixa via de senyalització. La seva activitat antitumoral també es va informar als models del ratolí, per tant, plantejar preguntes sobre l’ús de la IFN-IIL en oncologia clínica. Creiem que entendre els mecanismes subjacents de l’impacte pronòstic favorable del CDC1 i el paper de IFN-III en la immunitat antitumoral seran centrals per dissenyar nous enfocaments terapèutics. Aquí hem demostrat la infiltració de la mama primària humana i els tumors ovàrics per diverses poblacions de DC i l’enriquiment de CDC1 en comparació amb la sang del pacient. També vam mostrar per primera vegada els contactes propers entre les cèl·lules CDC1 i T en tumors de mama. Un enfocament de silico que utilitza MCPCouter sobre els conjunts de dades TCGA va revelar que el CDC1 va representar l’únic subconjunt DC associat a una supervivència global prolongada en la majoria de tumors sòlids. Curiosament, la signatura de tipus I / III estava fortament enriquida en tumors altament infiltrats només amb CDC1. A més, observem per la característica d’anàlisi de citometria de flux intracitoplasmic una producció espontània de IFN-λ1 que es limita a CDC1 en absència de qualsevol estimulació ex vivo en un terç dels tumors. Aquest resultat indica clarament que la producció IFN-λ1 és diferent de CDC1 en comparació amb altres subconjunts de DC, fins i tot en un context de tumors humans. Cal destacar que un alt nivell d’expressió de gens de codificació per a IFN-III o el seu receptor es va correlacionar amb una major supervivència sense recaiguda en càncer de mama. Hem confirmat la presència de la proteïna IFN-λ1 en més del 50% dels tumors i va observar la seva abundància en comparació amb altres subtipus IFN. IFN-λ1 es va correlacionar fortament amb IL-12P40, CXCL9, CXCL10, CXCL11, CX3CL1 i TNF-α. Aquests resultats van plantejar la hipòtesi que IFN-λ1, produïda per CDC1 a la TME, es podria associar amb la producció de citocines i quimiocines implicades en la contractació i activació dels limfòcits citotòxics (cèl·lules NK i cèl·lules T CD8 + T). El nostre estudi proporciona informació detallada sobre el compartiment de DC que infiltreu els tumors de mama humà i ovàric, que revelen la seva implicació potencial en la immunitat antitumoral. En centrar-se en les vies associades a cada subconjunt de DC, les nostres troballes llancen una nova llum a l’enllaç entre la població de CDC1 i la signatura IFN-I / III en tumors. La nostra clara demostració de la producció IFN-III per CDC1 i del seu impacte positiu en el pronòstic de pacients amb càncer proporciona evidències valuoses per donar suport al desenvolupament de noves estratègies terapèutiques orientades a CDC1 per amplificar la resposta a les immunoteràpies, especialment en càncer de mama

Deixa un comentari

L'adreça electrònica no es publicarà. Els camps necessaris estan marcats amb *