Cascata ischemica

La cascata ischemica, si riferisce a una serie di reazioni biochimiche innescate nel cervello dopo alcuni secondi a pochi minuti dall’ischemia cerebrale o dall’insufficiente irrigazione del sangue. I neuroni ischemizzati muoiono dal Azione dei metaboliti prodotti durante, ma anche dopo l’episodio ischemico. Questa cascata ischemica continua per una a due ore, ma può estendersi per giorni, anche dopo il recupero della circolazione sanguigna.

tale cascata biochimica rappresenta una sequenza di eventi che formano una reazione. In catena. La denominazione in cascata ischemica è inadeguata perché questi eventi non seguono linearmente: uno obbedisce un feedback circolare, un secondo trigger di più altri, saranno necessari diversi per la realizzazione di un terzo … Più, le cellule vascolarizzate seguiranno diversamente diverse sequenze metaboliche . Tuttavia, la cascata ischemica può generalmente essere descritta come segue:

  1. il neurone che manca di ossigeno non può più sintetizzare l’ATP, il suo carburante cellulare.
  2. Il metabolismo anaerobico cellulare passa con produzione di acido lattico.
  3. I canali ionici dipendono dalla fermata ATP, con conseguente depolarizzazione della cella, consentendo agli ioni, incluso il calcio (CA ++), di scoppiare nella cella.
  4. Le altre pompe ioniche sopraffatte, non riescono a eliminare l’intracellulare Ca ++ che raggiunge concentrazioni dannose.
  5. La concentrazione di CA ++ causa la sua torre il rilascio del glutammato, exciter aminoacido antrantarymmetter .
  6. Glutammato attiva i recettori ionotropici AMPA e l’apertura NMDA che si aprono da altri canali ioni e aumentando ulteriormente la concentrazione in CA ++ nella cella.
  7. L’eccesso di CA ++ provoca a Ipercrizione neuronale e il rilascio di metabolit Tossico: radicali liberi, enzimi a base di ca ++ dipendenti, come calpaïne, endonucleases, atpapassi e fosfolipasi. Ca ++ e glutamati causano l’aumento della loro concentrazione reciproca, in un circolo vizioso che è chiamato feedback positivo.
  8. La membrana cellulare a sua volta degradata da fosfolipasi, lascia sempre più. Ioni tossici e metaboliti penetrano la cella.
  9. Le mitocondri lised si rilassano le tossine e gli induttori di apoptosi.
  10. La sequenza di apoptosi dipendente dalle caspasi ingaggia, conducendo la cella al suicidio.
  11. Se a La cellula muore nella via della necrosi, dei metaboliti tossici e del glutammati che libera nel suo ambiente altera i neuroni vicini.
  12. Infine, la circolazione cerebrale viene ripristinata, vengono trovate molte lesioni di riperfusione.
  13. Prima una reazione infiammatoria è stabilita e le cellule macrofagi pulite celle detriti, ma attaccano anche cellule sane.
  14. Le sostanze tossiche alterano la barriera Encefalico Heato-encefalico
  15. L’irruzione di macromolecole di peso molecolare come l’albumina, dai vasi sanguigni, attraverso la barriera emadata-encefalica ferita gonfia il cervello (edema cerebrale). Queste grandi molecole attraggono acqua nel cervello da osmosi. Questo edema vasogenico comprime e danneggia il tessuto cerebrale.

La molteplicità dei passaggi della cascata ischemica ha guidato i medici per sperare che i neuro-protezioni come gli antagonisti del recettore ionotropico digitino NMDA, bloccando i canali ionici Permeable al CA ++, potrebbe rompere questa sequenza in una delle sue fasi, interrompere le sue conseguenze dannose. Sebbene i primi test in vivo di questi farmaci neuro-protettivi suggeriscano di sperare, nessuno di loro ha convalidato test clinici.

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