Cascada isquémica

La cascada isquémica, se refiere a una serie de reacciones bioquímicas activadas en el cerebro después de varios segundos a unos pocos minutos de la isquemia cerebral o la insuficiencia de riego de la sangre. Las neuronas isquemizadas mueren por el Acción de los metabolitos producidos durante, pero también después del episodio isquémico. Esta cascada isquémica continúa durante una a dos horas, pero puede extenderse durante días, incluso después de la recuperación de la circulación sanguínea.

Dicha cascada bioquímica representa una secuencia de eventos que forman una reacción. En cadena. La denominación de la cascada isquémica es inadecuada porque estos eventos no siguen linealmente: uno obedece una retroalimentación circular, un segundo factor desencadenante de varios otros, varios serán necesarios para la realización de un tercero … más, las células vascularizadas seguirán diferentes secuencias metabólicas. . Sin embargo, la cascada isquémica generalmente se puede describir de la siguiente manera:

  1. La neurona que carece de oxígeno ya no puede sintetizar el ATP, su combustible celular.
  2. El metabolismo anaeróbico celular pasa Con la producción de ácido láctico.
  3. Los canales iónicos dependen de la parada ATP, lo que resulta en la despolarización de la célula, lo que permite a los iones, incluido el calcio (CA ++), para estallar en la célula.
  4. Las otras bombas iónicas abrumaron, luego no se pueden eliminar el CA ++ intracelular que alcanza las concentraciones dañinas.
  5. La concentración de ca ++ causa su torre la liberación del glutamato, el excitador de aminoácidos de anturransmisor. .
  6. El glutamato activa los receptores ionotrópicos AMPA y NMDA que se abre de otros canales de iones y aumentan aún más la concentración en Ca ++ en la celda.
  7. El exceso de ca ++ causa un exceso de ca ++. Hiper-excitación neuronal y la liberación de metabolit. Tóxico: radicales libres, enzimas dependientes de Ca ++, como Calpaïne, endonucleasas, pardas y fosfolipasas. Ca ++ y los glutamatos causan el aumento de su concentración recíproca, en un círculo vicioso que se llama retroalimentación positiva.
  8. La membrana celular a su vez degradada por fosfolipasas, permite más y más. Los iones tóxicos y los metabolitos penetran en la celda.
  9. Las mitocondrias lisadas relajan las toxinas y los inductores de apoptosis.
  10. La secuencia de apoptosis que depende de las caspases se involucra, realizando la célula al suicidio.
  11. si un Las células muere en el camino de la necrosis, los metabolitos tóxicos y los glutamatos que libera a su entorno alterar las neuronas vecinas.
  12. finalmente, se restaura la circulación cerebral, se encuentran muchas lesiones de reperfusión.
  13. Primero se establece una reacción inflamatoria y las células de macrófagos limpian los residuos de células, pero también atacan células sanas.
  14. sustancias tóxicas alteraron la barrera Encefálico hiléctrico-encefálico
  15. La irrupción de las macromoléculas de peso molecular, como la albúmina, de los vasos sanguíneos, a través de la barrera hemato-encefálica lesionada, infla el cerebro (edema cerebral). Estas grandes moléculas atraen agua al cerebro por ósmosis. Este edema vasogénico comprime y daña el tejido cerebral.

La multiplicidad de los pasos de la cascada isquémica LED a los médicos para esperar que los neuro-protectores tales como los antagonistas del receptor ionotrópico escriban NMDA, bloqueando los canales iónicos. Permeable a la CA ++, podría romper esta secuencia en una de sus etapas, interrumpiendo sus consecuencias dañinas. Aunque las primeras pruebas in vivo de estos medicamentos neuro-protectores sugieren esperanza, ninguna de ellas validó pruebas clínicas.

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