en las regiones no traducidas CFTR se asocian con ausencia bilateral congénita del VAS DEFERENS

Resumen: Fondo: CBAVD ( Ausencia bilateral congénita de los gas deferentes), una causa frecuente de la azoospermia obstructiva, se genera por mutaciones en el gen de CFTR (regulador de conducta de la conductancia transmembrana de fibrosis quística). A pesar de las pruebas extensas para las mutaciones puntuales y los grandes reordenamientos, una pequeña proporción de alelos sigue siendo no identificada en pacientes con CBAVD. Métodos y resultados: análisis de escaneo de mutación de la variabilidad de microsatélite en el gen CFTT identificó dos repeticiones de secuencia 4-BP no recibidas (TAAA) 6 y (TAAA) 8 en Intron 9 en dos pacientes CBAVD Heterozgote para el -33G > una transición promotora o la mutación clásica de CBAVD. En este informe, exploramos el impacto putativo de esta variante promotora mediante el uso de una combinación de herramientas de predicción basadas en la web, ensayos de genes del reportero y análisis de interacción de ADN / proteínas. Los resultados de las células VAS deferentes transfectadas transitivamente transfectadas con el gen salvaje -3G o el indicador de reportero de Luciferase dirigido por CFTR, confirmó que la variante -33A, que altera la unión de Foxi1 (Box I1), disminuye significativamente la actividad del promotor de CFTT. . También investigamos si los elementos regulatorios ubicados dentro de la tetraPeepat intronic pueden influir en la expresión de CFTR. Evencemos que tanto los alelos (TAAA) 6 como los (TAAA) 8 modulan la transcripción CFTR y la afinidad de la vinculación por los factores de transcripción de Fox, involucrados en la arquitectura de la cromatina. Conclusiones: A medida que el conducto deferente parece ser uno de los tejidos los más susceptibles a una reducción en los niveles normales de transcripciones CFTR, y como dos mutaciones leves son suficientes para inducir el fenotipo CBAVD, nuestros hallazgos aumentan la posibilidad de que estas variantes poco comunes puedan ser una Causa novedosa de CBAVD.

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