Etichetta: tumore venereo trasmissibile canino

© Strakova A, EP Murchison. BMC VET RES. 2014 3 settembre; 10: 168.

Questa è la storia del cancro fuori degli standard, che un tumore viene trasmesso nel cane nel modo di una malattia trasmissibile durante la coito. Il suo nome: tumore venereo trasmissibile canino (CTVT, con tumore ventrale canino trasmissibile, in inglese).

noto anche come Sticker Sarcoma in medicina veterinaria, questo cancro costituisce un’entità biologica originale nella misura in cui si sviluppa dalle cellule tumorali che hanno come parassiti. In effetti, sono le cellule tumorali che, una volta trasferite a un nuovo host in cui si moltiplicano, causano il verificarsi del cancro. Il tumore non è quindi la conseguenza del trasferimento sessuale di un virus oncogenico che trasformerebbe cellule sane dall’host nelle cellule tumorali. La CTVT è quindi trasmessa tra i cani tramite un trasferimento diretto di cellule viventi cancerose che configurano su un nuovo host. *

un cancro che sfugge al sistema immunitario

Sembra che questo cancro, un vero trapianto di cellule onde estranee, bypassare le difese immunitarie, almeno all’inizio del suo sviluppo in un nuovo host. Infatti, in questa fase, le cellule tumorali del CTVT esprimono solo molto debolmente sulla loro superficie alcune ragioni che consentono al sistema immunitario di riconoscerli come stranieri al corpo e ad attaccarli. La bassa espressione di questi modelli (molecole del grave complesso di istocompatibilità o cmh) sulle cellule tumorali impedisce quindi il rifiuto del tumore.

Il CTVT è apparso nelle celle in un cane che ha vissuto diverse migliaia di anni fa. Le cellule tumorali non sono scomparse con la morte del loro primo ospite, ma sono sopravvissute a lui. Questo cancro non ha quindi limitato a un individuo.

La linea cellulare tumorale di questo primo host è riuscita a essere trasmessa sessualmente a un altro cane, quindi comprendente come agente infettivo. Come risultato di questa modalità di trasmissione, queste cellule tumorali viventi hanno definito il tempo e si sono sviluppati in nuovi ospiti. Si sono evoluti e sono riusciti, come un organismo parassitario, per diffondere in tutte le popolazioni selvagge di tutto il mondo. I casi CTVT sono stati osservati nei cani in tutti i continenti, ad eccezione dell’Antartide.

Tumore trasmesso sessualmente

Il tumore generalmente si posiziona sui genitali esterni del cane. Shaped “cavolfiore” o massa del pendente (forma pediculata), la massa tumorale ha una consistenza friabile e sanguinosa facilmente. Nel maschio, è molto spesso situato alla base del pene (Bulbus Glandis), più raramente sul corpo del pene (Pars Longa Glanda), il GLANS o nella regione precutrice. Nella femmina, i sedili tumorali più frequentemente sul vestibolo (all’ingresso della vagina), a volte a livello dell’orifizio dell’uretra o al livello delle labbra dove protestì.

Le cellule tumorali passano da un cane all’altro durante gli accoppiamenti. Sono trasmessi a favore di un coito che può durare fino a 30 minuti e durante il quale il pene è bloccato nella vagina. Il coito canino provoca abrasioni genitali e sanguinando la mucosa del pene e della vagina, che promuove la trasmissione delle cellule tumorali. Inoltre, il tumore sebbene la coerenza aziendale, sia piuttosto friabile e sanguinante facilmente in contatto, che facilita anche la trasmissione delle cellule tumorali durante la coito.

© Gangnly B, Das U, Das Ak. Vet Comp Oncol. 2016 MAR; 14 (1): 1-12.

di casi di trasmissione via orale mucosa, nasale, anale , sono stati descritti, tuttavia oculare (congiuntivo) o la pelle, il che dimostra che il CTVT non si trasmette esclusivamente dalla rotta venerea, ma a volte attraverso leccare, inalazione, scommesse (parto)

il più vecchio e Il cancro più prolifico noto nella natura

il tumore venereo del canino trasmissibile per la prima volta è stato descritto nel 1810 da un veterinario di Londra. Al giorno d’oggi, la frequenza della CTVT nella popolazione canina è compresa tra l’1% e il 10% nella maggior parte dei paesi del Sud America, nonché in alcuni paesi africani e asiatici.Raramente supera il 10%. CTVT è endemico in almeno 90 paesi in tutto il mondo, in particolare nella regione tropicale o subtropicale (Sud America, Africa, Asia). Nelle Bahamas, Giappone e India, questo cancro rappresenta il tumore del cane più comune.

Generalmente trasmesso tra individui sessualmente maturi e durante l’attività riproduttiva, questo cancro raggiunge i cani randagi. Nei paesi occidentali, grazie al controllo di questi animali, il CTVT è in gran parte scomparso. Sappiamo che questo cancro era presente prima del 1910 in Francia, Germania e nel Regno Unito.

Il team internazionale guida di Elizabeth Murchinson dell’Università di Cambridge (Regno Unito) ha sviluppato l’albero genetico genealogico della CTVT, una specie di mutazioni “orologi molecolari” acquisito nel tempo. I dati nella sua storia filogenetica sono riportati in un articolo pubblicato nell’agosto del 2019 nella rivista Science.

I genetisti molecolari hanno studiato diverse linee tumorali tumorali analizzando le mutazioni presenti nel genoma * di 546 tumori da tutti i continenti. Il DNA tumorale è stato poi paragonato al genoma di 495 cani sani.

Mappatura temporale dell’evoluzione genetica

Durante la sua lunga cronologia, il CTVT ha accumulato molte mutazioni. Il suo genoma può quindi essere considerato come la vita depositaria delle modifiche genetiche fatte per diverse millenni e su diversi continenti. Sebbene determinate mutazioni non comportano un cambiamento funzionale e può quindi essere considerato “neutro”, altri hanno un impatto in termini di proliferazione e sopravvivenza delle cellule tumorali. Questi ultimi sono chiamati mutazioni del “motore” (mutazioni del conducente) perché promuovono la crescita del tumore.

I genetisti molecolari sono stati in grado di disegnare un albero filogenetico che mostra, nel tempo, relazioni relazionali tra diverse cellule tumorali geografiche. I ricercatori sono stati in grado di rintracciare la storia di questo cancro e la sua trasmissione su scala globale.

Il tumore venereo trasmissibile canino (CTVT) ha l’origine delle cellule tumorali di un tumore che Si è sviluppato in un cane che probabilmente viveva in Asia circa 4000 a 8000 anni fa. Espansione geografica di due linee cellulari CTVT in tutto il mondo. Baez-Ortega A, Gori K, Strakova A, et al. Scienza. 2019 2 agosto, 365 (6452).

I risultati mostrano che sono apparsa le prime cellule tumorali del CTVT Un cane tra 4000 e 8000 anni fa, probabilmente nelle steppe del centro o dell’Asia del Nord. Secondo i ricercatori, questo cancro sarebbe rimasto in queste regioni per un periodo da 2000 a 6000 anni. Avrebbe lasciato la sua regione di origine meno di 2000 anni fa per trasmettere in tutta l’Asia e l’Europa. Attraverso la colonizzazione, il CTVT avrebbe poi vinto il continente americano circa 500 anni fa. Probabilmente l’America Centrale all’inizio, poi i continenti nord e sud americani. Il CTVT ha quindi sperimentato una rapida espansione complessiva negli ultimi 500 anni, probabilmente collegata all’intensificazione del traffico marino globale che collegava i vari continenti.

un cancro del viaggiatore

Secondo i ricercatori, circa 300 anni fa, questa linea di cellule tumorali avrebbe avuto Lasciato l’americano contiene per raggiungere l’Africa almeno cinque occasioni. Ciò avrebbe portato alla reintroduzione della malattia in Europa e in Asia. Allo stesso tempo, una seconda linea di cellule tumorali avrebbe lasciato Asia o Europa per vincere l’Australia e la regione del Pacifico. Questa altra linea avrebbe anche vinto il Nord America e ha raggiunto l’Africa due volte. Tutto ciò spiega che il CTVT è presente nelle popolazioni canine di tutti i continenti per circa cento anni.

Questo cancro è generalmente sviluppato all’interno del sistema genitale, ma a volte si trova sui genitali esterni. I tumori vengono quindi esposti alla luce solare e quindi con raggi ultravioletti (UV), la cui importanza varia in base alle latitudini.

L’analisi genetica ha dimostrato che il numero di mutazioni causato dall’esposizione alla radiazione UV è correlata alla latitudine della regione originale dei tumori analizzati. Questa particolare firma genetica è stata quindi rilevata a una frequenza considerevolmente più elevata nel genoma dei tumori canini da Mauritius che da quelli dalla Russia.

specifiche firme genetiche

all’interno del DNA composto da lettere (nucleotidi) A, T, G, C, i ricercatori hanno rilevato una mutazione molto particolare . Questo ha l’effetto di cambiare la lettera C in T. Quando la sequenza di nucleotidi è GTCCA, diventa GTTCA. Questa seconda firma genetica non corrisponde a nessun profilo mutazionale conosciuto. I biologi hanno determinato che questa mutazione era molto presente circa 2000 anni fa, prima di scomparire bruscamente. Secondo i ricercatori, questa firma genetica potrebbe essere stata causata da un agente mutagenico ambientale. In altre parole, è possibile che in quel momento una sostanza tossica presente nell’ambiente ha provocato questo tipo di mutazione nel DNA tumorale. Questa mutazione è stata rilevata in nessuno dei 495 cani sani analizzati. Un’altra possibilità: questa mutazione avrebbe potuto dimostrare l’applicazione da parte delle popolazioni locali di una sostanza tossica destinata a trattare il tumore del cane.

Il CTVT contiene un numero molto più elevato di mutazioni genetiche rispetto ai tumori umani, anche quelli con alto carico mutazionale. Se i ricercatori hanno identificato il verificarsi delle mutazioni del motore con un forte impatto sulla progressione del tumore in un’epoca precoce della storia di questo cancro, d’altra parte, ha notato che nel tempo, queste mutazioni sono state rari.

Sembra che l’evoluzione del CTVT sia stata per lo più segnata dall’acquisizione di mutazioni neutre, senza un impatto evidente sulla sua proliferazione o sopravvivenza. Questo “deriva genetico neutro” sembra così essere la forza che è emersa durante la lunga evoluzione di questo cancro. L’altissimo numero di mutazioni presenti nel genoma del CTVT è solo il riflesso della sua vecchia età.

Completa remissione in trattamento

La CTVT è stata trattata con successo dagli anni ’80 da iniezioni endovenose di Vincristine, un anticantore. Osserviamo quindi tra 80% e remissioni complete al 100%. La prova che le mutazioni accumulate non sembrano avere un vantaggio di sopravvivenza del tumore, questo tumore non ha ancora sviluppato mutazioni associate alla resistenza a questo medicinale.

CTVT è composto da cellule tumorali, ma queste si comportano più in parassiti rispetto alle cellule aggressive e invasive. Inoltre, questo cancro forma raramente metastasi (in 0% al 5% dei casi). In trattamento, la maggior parte dei tumori diminuisce in pochi mesi, lasciando cani immunizzati, senza il rischio di trasmettere la malattia.

e ricercatori per concludere che la mancanza di acquisire nuove mutazioni vantaggiose per La sua sopravvivenza e per evolversi solo accumulando mutazioni neutre, il CTVT potrebbe un giorno scomparire totalmente dalla superficie del globo.

Marc Gozlan (seguimi su Twitter, su Facebook)

* Più specificamente nell’esodo, le regioni della codifica del genoma per la proteina .

** Ad oggi, ci sono otto tipi di tumori trasmissibili in natura. Tra questi, si colpisce un vertebrato: il diavolo della Tasmania, mentre gli altri influenzano i molluschi. Il Diavolo della Tasmania, il più grande marsupiale del mondo, ha un tumore del viso trasmissibile. Chiamato in inglese DFTD (malattia del tumore facciale del diavolo), ha decimato il 90% di questi animali in Australia. È sotto forma di tumori ulcerati del viso e della bocca. Come la CTVT, il DFTD non è causato da un virus ma dalla trasmissione di cellule tumorali durante i morsi e combatte tra gli animali. Questa specie è nota per la sua grande aggressività, la ripetizione dei rixes aumenta la trasmissione del cancro. A differenza del CTVT, le cellule tumorali del DFTD non esprimono o pochissime le molecole MHC durante il processo di cancro. Questa metastasi del cancro frequentemente, con conseguente morte entro da 6 a 9 mesi dopo che le prime lesioni si sono verificate.

Per quanto riguarda il tumore trasmissibile in molluschi, è attivo della neoplasia diffusa ( o neoplasia di hemocyte) che colpisce i bivalvi che tengono i loro nomi perché il loro corpo è dotato di un guscio composto da due valvole articolate. In quattro specie bivalve, questo cancro è caratterizzato come nella leucemia, dalla proliferazione nei liquidi circolatorici delle cellule tumorali (emolinfati). Questi gradualmente invadono gli organi.Questo cancro colpisce Mya Arenaria, il Grand Bivalve presente sull’isola del principe Edward (Canada), lo stampo Mytilus Trossulus ha raccolto la British Columbia (Canada), La Clam Yellow (Potapes Aureus) di Galizia (Spagna) e Ceratoderma Edule, uno scafo comune del Penisola iberica.

Per saperne di più:

Baez-Ortega A, Gori K, Strakova A, et al. Evoluzione somatica e espansione globale di un antico lignaggio del cancro trasmesso. Scienza. 2019 2 agosto, 365 (6452). PII: Eaau9923. DOI: 10.1126 / Science.aau9923

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