Funcións fisiopatolóxicas de Cathepsin D: Orientación á súa actividade catalítica fronte á súa actividade de conexión de proteínas?

Resumo: a proteína lysosomal proteasa como a catepsin D (Cath-D). Células cancerosas de mama epitelial. Esta proteasa é un marcador independente de mal pronóstico no cancro de mama xa que está correlacionado coa incidencia de metástasis clínica. Nas células normais, Cath-D está localizado en vesículas intracelulares (lisosomas e endosomas). Nas células cancerosas, o cálculo de Overexpressed acumúlase nas células, onde pode afectar as súas capacidades degradadoras e a pro-enzima é hiper-secret no microambiente tumoral. Ademais, durante a apoptose, Lysosomal Cath-D é liberado no citosol, onde pode interactuar e / ou cortar proteínas pro-apoptóticas, anti-apoptóticas ou nucleares. Varios estudos demostraron que Cath-D afecta varios pasos diferentes na progresión e metastasis do tumor. Cath-D estimula o crecemento de células de cancro de forma autócrina, e tamén de cateterismo-D ten un papel parácrino crucial no micro-ambiente do tumor, estimulando crecemento de fibroblastos e Anxioxénese tumoral. Un mutante D231N-Cath-D, que é desprovisto de actividade catalítica, permaneceu mitogénico, indicando unha acción adicional de cath-d por interacción proteína-proteína. A orientación Cath-D no cancro pode requirir o uso de inhibidores da súa actividade catalítica, senón tamén o desenvolvemento de novas ferramentas para inhibir as súas funcións de conexión de proteínas. Así, a elucidación do mecanismo de acción de Cath-D é crucial se se debe desenvolver unha estratexia adecuada para atacar esta proteasa no cancro. O descubrimento de novos substratos fisiolóxicos de Cath-D que utilizan enfoques proteómicos pódense esperar que xerar novos obxectivos críticos. O obxectivo desta revisión é describir os roles da proteasa cath-d de cancro de progresión e metástasis, así como a súa función na apoptose e discutir como pode ser dirixido ao cancro inhibindo a súa actividade proteolítica e / ou a súa vinculación Actividade de proteínas.

Deixa unha resposta

O teu enderezo electrónico non se publicará Os campos obrigatorios están marcados con *