Variantes en CFTR Rexións non traducidas están asociadas a ausencia bilateral congénita dos vasos deferentes

Resumen: Fondo: CBAVD ( A ausencia bilateral conxénita dos vas deferentes), unha causa frecuente de Azoospermia obstrutiva, xera as mutacións no xene CFTR (Cistic Fibrose Transmembranane Regulator). A pesar de extensos probas para mutacións puntuais e grandes rearranjos, unha pequena proporción de alelos aínda permanece Non está identificado en pacientes CBAVD. Métodos e resultados: análise de escaneo de mutación da variabilidade microsatélite no xene CFTR identificou dúas repeticións de secuencia 4-BP de 4 BP (TAAA) 6 e (TAAA) 8 no intrón 9 en dous pacientes con CBAVD Heterocygote para o -33g > unha transición promotora ou a mutación clásica de CBAVD. Neste informe, exploramos o impacto putativo desta variante promotor empregando unha combinación de ferramentas de predición baseadas na web, ensaios de xenes reporteros e análises de interacción de ADN / proteínas. Resultados das células transirmamente transirmamente transfectadas deferidas con -33g ou o Gene reportero de Luciferase de Luciferase de Luciferase -33A confirmou que a variante -33A, que altera a conexión de Foxi1 (Bokhead Box I1), diminuíu significativamente a actividade do promotor CFTR .. Tamén investigamos se os elementos reguladores situados dentro do tetrepepeat intrónico poden influír na expresión CFTR. Constatamos que tanto o (AATA) 6 eo (AATA) 8 alelos modular a transcrición de CFTR ea afinidade de conexión para factores de transcrición Fox, implicado na arquitectura da cromatina. Conclusións: Como os vas deferentes parece ser un dos tecidos máis susceptibles a unha redución dos niveis normais de transcricións CFTR, e como dúas mutacións leves son suficientes para inducir o fenotipo de CBAVD, os nosos resultados aumentan a posibilidade de que estas variantes pouco comúns sexan un Causa novela de CBAVD.

Deixa unha resposta

O teu enderezo electrónico non se publicará Os campos obrigatorios están marcados con *