John Libby Eurotext – Bollettino del cancro – cellule carcinomatose midotte e prognosi: identificarle questo è buono, valutare il loro potere proliferativo è meglio!

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  • Anno di pubblicazione: 2002

In assenza di metastasi comprovate durante la valutazione dell’estensione nella diagnosi, molti I carcinomi sono trattati con la primitiva chirurgia del tumore senza ricevere la chemioterapia a induzione. Tuttavia, seguendo l’atto chirurgico sradicante, alcuni pazienti sviluppano metastasi midollari, indicando la diffusione del tumore occulta ed estremamente precoce su siti remoti del tumore primitivo. In diverse occasioni, la newsletter ha riempito questo problema cruciale con sfaccettature fondamentali e applicati, e il cui primo può essere citologico o molecolare. Il midollo osseo è il sito elettivo dello sviluppo del tumore di molti carcinomi, è il tessuto rivelatore per eccellenza di un evento di diffusione del tumore nello scomparto sistemico. L’espressione di cytochatinatins (ck) – proteine specifiche del citoscheletro epiteliale – consente di identificare, con specificità, questo evento primario della progressione del tumore nel paziente. È estremamente raro, in effetti, per osservare una positività cks delle normali cellule “midollarie”. L’approccio immunocitochimico con anticorpi monoclonali (una serie di anticorpi diretti contro diversi CKS, compresi gli eterodimer ck8 / 18 e ck8 / 19.5) consente a una sensibilità di rilevamento variabile da 1 cellula epiteliale oltre 100.000 celle su 1 milione di cellule ematopoietiche.
Il valore proprietario peggiorativo della presenza di cellule carcinoma midotte – che è stata riportata fino ad allora – è molto variabile a seconda delle squadre e dei carcinomi considerati. Questa variabilità prognostica meritava di essere chiarita. Nel febbraio 2002 la questione del Proc Natl Acad SCI, un consorzio germanico condotto da Klaus Pantel, è stato proposto di misurare un parametro principesco delle cellule del carcinosato occasionalmente presente nel midollo dei pazienti: la loro capacità proliferativa. A tale scopo, gli autori hanno studiato, nella diagnosi, le zucca di una coorte di 153 pazienti con i tumori più frequenti e operati dall’inizio: Colon (n = 33), prostata (n = 46), seno (n = 45 ) e reni (n = 29). La metodologia è piuttosto pesante, segue i seguenti passaggi: 1) Punta midollare sulle creste iliache; 2) Analisi delle citosche midolle per immunocytochimica anti-ck; 3) Coltivazione di cellule mononuclear midotte in condizioni di cultura media e matrice extracellulare che promuovono l’espansione proliferativa delle cellule carcinomatose; 4) Analisi delle cellule coltivate in vitro mediante immunocytochimica anti-ck; 5) Dimostrazione del carattere maligno delle cellule di microdissezione e della PCR che rivelano le mutazioni di ki-ras da un lato, dalla presenza di alterazioni cromosomiche usando il pesce interfalomo, d’altra parte; 6) Misurazione del potere proliferativo in termini di crescita in vitro delle cellule ck-positive.
I risultati sono molto istruttivi. La prima osservazione, dei quattro tipi di cancro studiati, questi sono quelli della prostata e del rene che presentano l’incidenza delle cellule metastatiche ck + più alte (oltre il 90%) dopo l’espansione in vitro. Seconda osservazione, il numero di cellule ck-positive dopo l’espansione in vitro non è correlata con il numero iniziale rilevato alla diagnosi delle citospine del prelievo midollare: la crescita cinetica di queste cellule metastatiche è variabile – già rilasciata dalla stessa squadra in precedenza – e quindi il numero di celle ck + alla diagnosi esprime un potenziale proliferativo che l’espansione in vitro può o non può rivelare. Terza osservazione, è la prostata e i tumori al seno che hanno la più grande espansione delle loro metastasi midotte, che confermano la nozione dei medici.
La dimensione dei gruppi per ogni cancro è troppo piccolo per uno studio statistico, gli autori hanno scelto di raccogliere tutti i tipi di tumorali in base al loro stadio. L’espansione in vitro è molto sensibile poiché rivela, naturalmente, culture positive dei 13 casi di metastasi dimostrate nella diagnosi, ma in particolare 105 dei 133 pazienti (79%) non metastatici clinicamente (P = 0, 04).
L’interesse dell’espansione in vitro per rilevare le metastasi midollare appare ancora più chiara per la prognosi. Un metodo statistico di classificazione e alberi di regressione (carrello) ha permesso di distinguere un gruppo con una bassa espansione in vitro di un alto gruppo di espansione.Rispetto alla ricerca di celle ck + nella diagnosi, la metodologia di espansione cellulare ha un valore prognostico: a 5 anni di “bassa espansione” di 5 anni ha una probabilità di sopravvivenza di circa l’80%, quelle a “forte espansione” una possibilità di 50% (P = 0,007). I dati della squadra Pantel amplificano i risultati clinici, sia in termini quantitativi che qualitativi. Tuttavia, questo studio richiede diverse riserve. Prima di tutto, è possibile rimproverare gli autori di aver raccolto i dati di quattro tipi di tumori. Questi tumori hanno ciascuno un tropismo midollare e osseo e un potenziale per una scalabilità diversa. Quindi non stratificare i risultati in base al cancro primitivo può essere una fonte di pregiudizi e i risultati riportati rimangono confermati per ogni tipo di organo. Infine, l’approccio tecnologico è pesante. Indiquestivo, la cultura in vitro dei codici dei pazienti oncologici aumenta la sensibilità del rilevamento di metastasi occulte. Riconoscere che questa tecnica offre al ricercatore un materiale di studio che, forse un giorno, lo porterà alla cella di tensione del cancro responsabile delle dimostrazioni di metastasi comprovate.
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