Le varianti in CFTR Le regioni non tracciate sono associate ad assenza bilaterale congenita dei VAS Deferens

Astratto: Sfondo: CBAVD ( Assenza bilaterale congenita dei VAS Deferens), una frequente causa di azoospermia ostruttiva, è generata da mutazioni nel gene della CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator) Gene. Nonostante il test approfondito per le mutazioni del punto e i grandi riarrangiamenti, una piccola percentuale di alleli rimane ancora non identificata nei pazienti con CBAVD. Metodi e risultati: analisi della scansione della mutazione della variabilità della microsatellite nel gene CFTR identificato due ripetizioni di sequenza 4-BP indescrivite (TAAA) 6 e (TAAA) 8 in introne 9 in due pazienti con cbavd eterozigote per il -33G > una transizione promotrice o la mutazioni CBAVD classica. In questo rapporto, abbiamo esplorato l’impatto putativo di questa variante promotore utilizzando una combinazione di strumenti di previsione basati sul web, analisi del gene del reporter e analisi dell’interazione DNA / Proteins. I risultati di celle di deferenti VAS transfected Transfected con il tipo wild-tipo -33G o il gene del reporter di luciferasi Variante -33G sono confermate che la variante -33A, che altera il legame Foxi1 (box box I1), riduce significativamente l’attività del promotore CFTR . Abbiamo anche studiato se gli elementi normativi si trovano all’interno del tetrareapepeat intronico potrebbero influenzare l’espressione della CFTR. Abbiamo dimostrato che sia gli alleli (TAAA) 6 sia (TAAA) 8 modulano la trascrizione CFTR e l’affinità vincolante per i fattori di trascrizione Fox, coinvolti nell’architettura della cromatina. CONCLUSIONI: poiché i deferenti VAS sembra essere uno dei tessuti il più suscettibile di una riduzione dei normali livelli di trascritti di CFTR, e poiché due mutazioni delicate sono sufficienti per indurre il fenotipo Cbavd, i nostri risultati aumentano la possibilità che queste varianti non comuni possano essere a nuova causa di cbavd.

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