cachoeira isquêmica

a cachoeira isquêmica, refere-se a uma série de reações bioquímicas desencadeadas no cérebro após alguns segundos a poucos minutos da isquemia cerebral ou irrigação de sangue insuficiente. Neurônios isquitantes morrem pelo ação de metabólitos produzidos durante, mas também após o episódio isquêmico. Esta cachoeira isquêmica continua por uma a duas horas, mas pode se estender por dias, mesmo após a recuperação da circulação sanguínea.

Uma cascada bioquímica representa uma sequência de eventos que formam uma reação. Em cadeia. A denominação isquêmica de cascata é inadequada porque esses eventos não seguem linearmente: um obedece a um feedback circular, um segundo gatilho de vários outros, vários serão necessários para a realização de um terceiro … Mais, células vascularizadas de forma diferente seguirão diferentes sequências metabólicas diferentes . No entanto, a cachoeira isquêmica geralmente pode ser descrita da seguinte forma:

  1. O neurônio que não tem o oxigênio não pode mais sintetizar o ATP, seu combustível celular.
  2. O metabolismo anaeróbico celular passa Com a produção de ácido láctico.
  3. Os canais iônicos dependem da parada ATP, resultando na despolarização da célula, permitindo os íons, incluindo o cálcio (CA ++), para explodir na célula.
  4. as outras bombas iônicas sobrecarregadas, então incapazes de eliminar o CA ++ intracelular que atinge concentrações prejudiciais.
  5. A concentração de CA ++ faz com que sua torre seja a liberação do glutamato, anturransmissor. .
  6. O glutamato ativa os receptores ionotropic ampa e a abertura do NMDA de outros canais de íons e aumentando ainda mais a concentração em CA ++ na célula.
  7. O excesso de CA ++ faz com que um hiper-excitação neuronal e a liberação de metabolit Tóxico: radicais livres, dependentes CA ++ enzimas, como Calpaïne, endonucleases, atpasses e fosfolipases. CA ++ e glutamatos causam o aumento de sua concentração recíproca, em um círculo vicioso chamado de feedback positivo.
  8. A membrana celular, por sua vez, degradada por fosfolipases, deixa mais e mais. Íons tóxicos e metabólitos penetram em a célula.
  9. as mitocôndrias lisadas relaxar toxinas e indutores de apoptose.
  10. a sequência de apoptose dependente de caspases se envolve, conduzindo a célula ao suicídio.
  11. se um A célula morre no caminho da necrose, metabólitos tóxicos e glutamatos libera em seu ambiente altera os neurônios vizinhos.
  12. Finalmente, a circulação cerebral é restaurada, muitas lesões de reperfusão são encontradas.
  13. Primeiro, uma reação inflamatória é estabelecida e as células macrófagos limpas de detritos celulares, mas também atacam células saudáveis.
  14. Substâncias tóxicas alterou a barreira Encefalic HeatO-Encefálico
  15. A irrupção de macromoléculas de peso molecular, como albumina, dos vasos sanguíneos, através da barreira hemato-encefálica lesada infla o cérebro (edema cerebral). Essas grandes moléculas atraem água para o cérebro pela osmose. Este edema vasogênico comprime e danifica o tecido cerebral.

A multiplicidade das etapas da cachoeira isquêmica levou os médicos a esperar que os antagonistas do receptor ionotrópico tenham NMDA, bloqueando os canais iônicos Permeável ao CA ++, poderia quebrar essa sequência em um de seus estágios, interrompendo suas conseqüências nocivas. Embora os primeiros testes in vivo dessas drogas neuro-protetores sugerem esperança, nenhum deles validou testes clínicos.

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