Efeitos colaterais neurotóxicos do tratamento do tratamento do Tymphocyte

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    dr. OSMAN SHABIR, PHD Por Dr. Osman Shabir, Phdreviewed pelo Dr. Jennifer Logan, MD, MPH

    O tratamento de células T de antígeno é um desenvolvimento terapêutico promissor recente para o pedido de liquidação de Cancros de recidiva de sangue e medula óssea, incluindo linfoma, mieloma, leucemia e sarcoma.

    Enquanto o próprio tratamento mostrou reações terapêuticas incríveis em pacientes, os efeitos colaterais são significativos e tóxicos. Os dois principais efeitos reversos do tratamento de células T de veículos são síndrome e neurotoxicidade de liberação de citocina (CRS).

    Tymphocyte Tratamento do veículo t

    Crédito de imagem: alfa Tauri 3D / .com gráfico

    o que é síndrome de liberação de citocina?

    sri é caracterizado por febre, pressão arterial inferior (hipotensão), axigenação de tecido inferior (hipoxia) e certo grau de múltipla falha do órgão do sistema. O SRI pode ocorrer em quase todos os pacientes submetidos ao tratamento de células T de veículo e tende a ocorrer quase logo após o tratamento.

    No entanto, pode ser gerenciado cuidando de anti-drogas. Inflamatório específico, como inibidor de IL-6 , Toilizumab, sem comprometer o próprio tratamento de células T.

    Neurotoxicidade no tratamento do linfócito do veículo T

    No que diz respeito à neurotoxicidade do tratamento de células de veículos, sendo os mecanismos na base Destes, permanecem mal compreendidos e as apresentações clínicas dos efeitos colaterais neurológicos são variáveis entre os pacientes.

    Sympth. Geralmente começa após um curto período de tempo e não presentes em todos os pacientes. Alguns dos atuais efeitos neurotóxicos incluem dor de cabeça, edema cerebral, delírio (confusão mental), fraqueza geral, modificações cognitivas, encefalopatia (doença cerebral-perigo), convulsões, tremores e ataxia (permanece confuso).

    Infelizmente, as drogas usadas para o SRI não exercem nenhuma bienária nos efeitos colaterais ou sites neurotóxicos.

    Neurotoxicidade no tratamento celular T de veículo leva a maior proteína e branco globular globular (CSF).

    Os pacientes com neurotoxicidade mudaram a transferência de células T para o sistema nervoso central, adicionado aos níveis muito alto interferon-gama, interleucina 6 fator alfa e necrose tumoral, que todos indicam a decomposição da barreira do cérebro sanguíneo permitindo linfócitos T e citocinas de CSF, bem como o aumento da produção de citocinas em l O sistema nervoso.

    Neuroimagem estudos, utilizando a ressonância magnética, indicou que os pacientes com neurotoxicidade têm hiperintensias desiguais de T2 na questão branca do cérebro, bem como algumas das estruturas profundas de matéria cinzenta, como Thalamus.

    Esses hiperintensites são indicativos de edema cerebral e podem ser devidos a pequena purga microscópica ocorrendo no cérebro. O monitoramento de eletro-encefalógrafo (EEG) indicou as configurações difusas difusas do EEG que se assemelham a configurações em pacientes críticos com encefalopatia.

    Neurotoxicidade ocorre apenas nos pacientes que também desenvolveram o SRI com tratamento de linfócitos T veículo. No entanto, a neurotoxicidade no tratamento do célula do veículo t apresenta mais tarde que o SRI e leva muito mais tempo para a resolução. Ele não responde tipo à solicitação IL-6 para liquidação que melhora o SRI.

    Embora não saibamos corretamente como a neurotoxicidade ocorre, sabe-se que ocorre em pessoas que podem ter neurológicos pré-existentes As edições, têm um grande fardo de tumor, têm ensaio de células T de veículos mais elevados, ou recebem fludarabina para tratamento do câncer.

    Alguns estudos. Provamos que os keystakes podem ser importantes no desenvolvimento da neurotoxicidade.Nas primeiras 36 horas após o tratamento com célula do veículo, os pacientes que desenvolvem a neurotoxicidade mais grave geralmente têm taxas de séricas mais altas do MCP-1, IL-15, IL-10 e IL-2, bem como pico. Muito anteriormente 6 comparados com aqueles com neurotoxicidade menos severa.

    Assim, a previsão de neurotoxicidade grave utilizando estas citocinas como biomarcadores pode ser uma ferramenta preditiva eficaz usando o soro de isolamento em pacientes dentro de 36 horas após o tratamento, embora As informações de tempo usando a tecnologia atual não são viáveis porque a maioria das análises precisa de tempo.

    Manejo de neurotoxicidade

    A maioria dos medicamentos usados para tratar SRIS não tem nenhum efeito terapêutico benéfico na neurotoxicidade. Na maioria dos casos, em que ocorre a neurotoxicidade, as resoluções condicionalmente, com apenas tratamento sintomático dentro de 21 dias após o tratamento com células de veículo, no entanto, uma porcentagem muito pequena de casos pode ser fatal.

    O SRI pode ser gerenciado efetivamente com o Toilizumab (antagonista de IL6), e muitos assistentes sociais só tomam o tratamento sintomático do gerente de sintomas, embora alguns oferecem um tratamento precoce e agressivo.

    Para aqueles que optam por pedidos imunomoduladores de neurotoxicidade, o tocilizumab não é frequentemente usado por seus efeitos terapêuticos limitados na neurotoxicidade, mas para a reação de combinação muito eficaz para SRI. Os corticosteróides, como a dexametasona, podem ser usados para tratar edema cerebral.

    No entanto, os corticosteróides podem reduzir a eficiência do tratamento de células T de células T no câncer. No entanto, há evidências desses curtos programas de menor dosagem de deexametasona (10mg duas vezes por dia: 2-4 doses) não parece prejudicar os efeitos terapêuticos celulares.

    No entanto, as altas dosagens de intensos corticosteróides, como 1 / dia metilprednisolona pode reduzir significativamente as contas de células difusas t.

    mais recente, siltuximab; Um anticorpo monoclonal contra a IL-6, mostrou prova de eficácia contra o SRI e a neurotoxicidade sem afetar o próprio tratamento de células T. No entanto, não foi reconhecido por órgãos de padronização para este fim. A troca de plasma e a hipertransfusão de placa também podem ser vantajosas, embora seja necessária mais busca para apoiar sua eficiência.

    Em resumo, existem dois principais efeitos colaterais das usos celulares do processamento de veículos na solicitação de liquidação Dos cânceres malignos: Síndrome da Libertação da Cytokine (CRS), que afeta muitos beneficiários e a neurotoxicidade, que afeta um pequeno subconjunto de pessoas com SRI. As drogas usadas para tratar o SRI, como tocilizumab, não têm efeitos terapêuticos em efeitos colaterais neurotóxicos, que incluem dor de cabeça, edema cerebral, convulsões, encefalopatia e tremores.

    específicos corticosteróides de dosagem inferior podem ser Capaz de processar e gerenciar a neurotoxicidade sem modificar contas de células T, embora os mecanismos estejam na base da neurotoxicidade e sua reivindicação ainda sejam mal compreendidos.

    fontes:

    • Rubin e outros, 2019. Toxicidades neurológicas relacionadas ao tratamento de células T quiméricas do receptor de antígeno. Cérebro 142 (5), 1334-1348. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/…/
    • rajada e outros, 2018. Neurotoxicidade vinculada a terapias de células de carrinho de carrinho de correção de CD. CNS dopent 32 (12), 1091-1101. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/…/
    • yanez e outros, 2019. Veículo T toxicidade de células: Gestão atual e instruções futuras. HEMAPHERE 3 (2), E186. pubed.ncbi.nlm.nih.gov/…/

    Leitura adicional

    • todo o conteúdo terapêutico
    dr. Osman Shabir

    Escrito por

    dr. Osman Shabir

    Osman é um associado de pesquisa pós-doutorado na Universidade de Sheffield que estudam o impacto da doença cardiovascular (aterosclerose) na função neurovascular em demência vascular e doença de Alzheimer usando modelos pré-clínicos e técnicas de neuroimagem. Ele é baseado no departamento de infecção, imunidade & Doença cardiovascular na faculdade de medicina em Sheffield.

    Última atualização 10, 2020

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      Shabir, Osman. (2020, 10 de abril).Efeitos colaterais neurotóxicos do tratamento do linfócito do veículo. News-Medical. Recuperado em 12 de março de 2021 de https://www.news-medical.net/health/Neurotoxic-Side-Effects-of-CAR-T-Cell-Therapy.aspx.

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      shabir, osman. “Efeitos colaterais neurotóxicos do tratamento de linfócitos T veículo”. News-Medical. 12 de março de 2021. <https://www.news-medical.net/health/Neurotoxic-Side-Effects-of-CAR-T-Cell-Therapy.aspx

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      Shabir, Osman. “Efeitos colaterais neurotóxicos do tratamento de linfócitos T veículo”. News-Medical. https://www.news-medical.net/health/Neurotoxic-Side-Effects-of-CAR-T-Cell-Therapy.aspx. (Acessado em 12 de março de 2021).

    • Harvard

      Shabir, Osman. 2020. Efeitos colaterais neurotóxicos do tratamento do linfócito do veículo. News-Medical, visto 12 de março de 2021, https://www.news-medical.net/health/Neurotoxic-Side-Effects-of-CAR-T-Cell-Therapy.aspx

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