Estudo do papel do nervo do seio carótido na inflamação: eletroestimulação do nervo carotídeo do seio em camundongos atenuando a inflamação, agindo sobre o eixo hipotálico-piterária-adrenal e células mielóides – Arquivo aberto HAL

Resumo: os corpos carótidos são estruturas bilaterais localizadas na bifurcação da artéria carótida. Eles são capazes de detectar vários estímulos fisiológicos, como a concentração de sangue no sangue e pressão arterial. Após a variação desses parâmetros além de um valor de setpoint, o corpo carotídeo, através de um nervo relacionado chamado nervo sinuso-carotídeo (NSC), aciona uma resposta respondida por caminhos nervosos ou hormonais eferentes. Estudos recentes sugeriram a existência de uma relação entre o sistema imunológico e o corpo carotídeo. Em particular, foi demonstrado que o corpo carotídeo é capaz de detectar efetivos de inflamação, como citocinas. Além disso, os dados in vivo demonstram que a ressecção bilateral da NSC diminui a sobrevivência como resultado do choque endotonêmico. Nosso estudo concentrou-se nas capacidades imunomoduladoras do corpo carotídeo. Para realizar este estudo, utilizamos uma abordagem de eletroestimulação da NSC e não uma abordagem farmacológica menos específica. Em particular, desenvolvemos um método cirúrgico para isolar os eletrodos do NSC, implante e estimular o nervo. Vimos que a estimulação elétrica da NSC atenuou a expressão de citocinas pró-inflamatórias lipopolissacarídicas (LPS), em particular o fator de necrose tumoral (TNF). Posteriormente, fomos capazes de mostrar que o efeito da estimulação do nervo sinusal da carótida não era mediado por nervos simpáticos nem por nervos parassimpáticos eferentes. Por outro lado, descobrimos que a estimulação da NSC aumentou o nível de corticosterona, um hormônio antiinflamatório que ativa o receptor glucocorticóide. O antagonista do receptor de glucocorticóides, aboli os efeitos da atenuação de citocinas pré-perfumatórias pela eletrestimulação do NSC. Além disso, o uso de camundongos transgênicos com células imunes mielóides sem receptores de glicocorticóides, mostrou que o efeito da estimulação nervosa da NSC também foi perdido indicando o papel crucial desempenhado por essas células e este receptor. Finalmente, conseguimos mostrar que a estimulação do NSC levou ao aumento da atividade de descarga espontânea dos neurônios hipotalâmicos evocando uma conexão entre o NSC e o eixo hipotalamo-hipófise. No final, esses resultados indicam que a eletroestimulação da NSC atenua a inflamação agindo no hipotálamo que, aumentando a secreção de glicocorticóides, leva a uma inibição da secreção de citocinas inflamatórias pelas células mielóides. De um ponto de vista terapêutico, fomos capazes de destacar que os ratos que receberam uma eletroestimulação da NSC tiveram uma maior taxa de sobrevivência após a injeção de uma dose alta de LPS. Estes resultados sugerem que a eletroestimulação do NSC poderia ser um tratamento potencial considerado pela medicina bioeletrônica para doenças inflamatórias imunidadas, agindo no eixo hipotalso-adrenal-adrenal.

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