Etiqueta: tumor venérea transmissível canino

© Strakova A, EP Murchison. BMC vet res. 2014 Set 3; 10: 168.

Esta é a história do câncer fora dos padrões, que um tumor que é transmitido no cão na maneira de uma doença transmissível durante o coito. Seu nome: tumor venérea transmissível canino (CTVT, com tumor ventral transmissível canino, em inglês).

Também conhecido como adesivo Sarcoma em medicina veterinária, este câncer constitui uma entidade biológica original na medida em que se desenvolve de células tumorais que têm como parasitas. De fato, são as próprias células tumorais que, uma vez transferidas para um novo host em que se multiplicam, causam a ocorrência de câncer. O tumor não é, portanto, a consequência da transferência sexual de um vírus oncogênico que transformaria células saudáveis do hospedeiro em células cancerígenas. A CTVT é, portanto, transmitida entre cães através de uma transferência direta de células vivas cancerígenas que montam em um novo host. *

Um câncer que escapa do sistema imunológico

Parece que este câncer, um verdadeiro transplante de células cancerígenas estrangeiras, ignorar defesas imunológicas, pelo menos no início do seu desenvolvimento em um novo host. De fato, nesta fase, as células tumorais do CTVT expressam apenas fracamente em suas certas razões que permitem que o sistema imunológico os reconheça como estrangeiros para o corpo e a atacá-los. A baixa expressão desses padrões (moléculas do complexo de histocompatibilidade maior ou CMH) nas células cancerígenas, assim, previne a rejeição do tumor.

O CTVT apareceu nas células em um cão que viveu há vários milhares de anos. As células tumorais não desapareceram com a morte de seu primeiro anfitrião, mas sobreviveram a ele. Este câncer, portanto, não se limitou a um indivíduo.

A linha celular do tumor deste primeiro hospedeiro conseguiu ser transmitida sexualmente para outro cão, tão compreendendo como um agente infeccioso. Como resultado deste modo de transmissão, essas células de câncer vivos definiram o tempo e se desenvolveram em novos convidados. Eles evoluíram e foram bem-sucedidos, como um organismo parasitário, difusar-se em todas as populações selvagens em todo o mundo. Os casos de CTVT foram observados em cães em todos os continentes, com exceção da Antártida.

tumor sexualmente transmissível

O tumor geralmente assento nos genitais externos do cão. Em forma de “couve-flor” ou massa pendente (formulário pediculado), a massa do tumor tem uma consistência friável e sangrada facilmente. No macho, é mais frequentemente localizado na base do pênis (Bulbus glandis), mais raramente no corpo do pênis (pars longa glandis), a glande ou na região de preparo. Na fêmea, o tumor assenta com mais frequência no vestíbulo (na entrada da vagina), às vezes ao nível do orifício da uretra ou no nível dos lábios, onde protestou.

Células tumorais passam de um cão para outro durante os acoplamentos. Eles são transmitidos em favor de um coito que podem durar até 30 minutos e durante o qual o pênis está bloqueado na vagina. Coitus canino causa abrasões genitais, bem como sangramento a mucosa do pênis e vagina, que promove a transmissão de células tumorais. Além disso, o tumor, embora a consistência firme, é bastante friável e sangramentos facilmente em contato, o que também facilita a transmissão de células cancerígenas durante o coito.

© Gangly B, Das U, Das AK. Vet compcol. 2016 Mar; 14 (1): 1-12.

de casos de transmissão via mucosa oral, nasal, anal , ocular (conjuntiva) ou a pele, no entanto, foram descritos, o que mostra que o CTVT não se transmite exclusivamente pela rota venérea, mas às vezes através de lambendo, inalação, apostas (parturição)

o mais antigo e Câncer mais prolífico conhecido na natureza

O tumor venéreo transmissível canino tem pela primeira vez foi descrito em 1810 por um veterinário de Londres. Hoje em dia, a frequência do CTVT na população canina é entre 1% e 10% na maioria dos países da América do Sul, bem como em alguns países africanos e asiáticos.Raramente excede 10%. O CTVT é endêmico em pelo menos 90 países ao redor do mundo, particularmente na região tropical ou subtropical (América do Sul, África, Ásia). Nas Bahamas, Japão e Índia, esse câncer representa o tumor de cães mais comum.

Geralmente transmitido entre indivíduos sexualmente maduros e durante a atividade reprodutiva, este câncer atinge cães vadios. Nos países ocidentais, graças ao controle desses animais, o CTVT desapareceu em grande parte. Sabemos que este câncer estava presente antes de 1910 na França, na Alemanha e no Reino Unido.

A equipe internacional dirigindo por Elizabeth Murchinson da Universidade de Cambridge (Reino Unido) desenvolveu a Árvore genética genealógica do CTVT, uma espécie de mutações de “relógio molecular” adquirido ao longo do tempo. Os dados em sua história filogenética são relatados em um artigo publicado em agosto de 2019 na revista Ciência.

Os geneticistas molecular estudaram diferentes linhas de tumor tumorais analisando as mutações presentes no genoma * de 546 tumores de todos os continentes. O DNA tumoral foi então comparado ao genoma de 495 cães saudáveis.

Mapeamento temporal da evolução genética

Durante sua longa história, o CTVT acumulou muitas mutações. Seu genoma pode, portanto, ser considerado como a vida custodiana de modificações genéticas feitas para vários milênios e em vários continentes. Embora certas mutações não resultem em uma mudança funcional e, portanto, possam ser consideradas “neutras”, outras têm impacto em termos de proliferação e sobrevivência de células cancerígenas. Os últimos são chamados de mutações “motoras” (mutações do motorista) porque promovem o crescimento do tumor.

Os geneticistas moleculares foram capazes de desenhar uma árvore filogenética mostrando, ao longo do tempo, relações de relacionamento entre diferentes células tumorais geográficas. Os pesquisadores conseguiram rastrear a história desse câncer e sua transmissão em escala global.

o tumor venereal transmissível canino (CTVT) tem a origem das células cancerígenas de um tumor que Desenvolveu-se em um cão que provavelmente viveu na Ásia cerca de 4000 a 8000 anos atrás. Expansão geográfica de duas linhas celulares CTVT em todo o mundo. Baez-Ortega A, Gori K, Strakova A, et al. Ciência. 2019 Ago 2; 365 (6452).

Os resultados mostram que as primeiras células cancerosas do CTVT apareceram em Um cão entre 4000 e 8000 anos atrás, provavelmente nas estepes do centro ou no norte da Ásia. Segundo os pesquisadores, este câncer teria permanecido nestas regiões por um período de 2000 a 6000 anos. Ele teria deixado sua região de origem menos de 2000 anos atrás para transmitir em toda a Ásia e Europa. Através da colonização, o CTVT teria ganhado o continente americano há cerca de 500 anos. Provavelmente América Central no início, então os continentes norte e sul-americanos. O CTVT já experimentou uma rápida expansão geral nos últimos 500 anos, provavelmente ligada à intensificação do tráfego marinho global que conectou os vários continentes.

um cancro de viajante

De acordo com os pesquisadores, cerca de 300 anos atrás, esta linha celular tumoral teria Deixou o americano contém para alcançar a África pelo menos cinco ocasiões. Isso teria resultado na reintrodução da doença na Europa e na Ásia. Ao mesmo tempo, uma segunda linha celular tumoral teria deixado a Ásia ou a Europa para conquistar a Austrália e a região do Pacífico. Essa outra linha também ganharia a América do Norte e alcançou a África duas vezes. Tudo isso explica que o CTVT está presente nas populações caninas de todos os continentes por cerca de cem anos.

Este câncer está geralmente desenvolvendo dentro do sistema genital, mas às vezes fica nos genitais externos. Os tumores são então expostos à luz solar e, portanto, com raios ultravioleta (UV), cuja importância varia de acordo com as latitudes.

A análise genética mostrou que o número de mutações causadas pela exposição à radiação UV está correlacionada na latitude da região original dos tumores analisados. Esta assinatura genética particular foi assim detectada a uma frequência consideravelmente maior no genoma de tumores caninos da Maurícia do que da da Rússia.

Signatures genéticas específicas

dentro do DNA composto por letras (nucleótidos) A, T, G, C, os pesquisadores detectaram uma mutação muito particular . Isso tem o efeito de mudar a letra C em T. Quando a sequência de nucleotídeos é GTCCA, torna-se GTTCA. Esta segunda assinatura genética não corresponde a nenhum perfil mutacional conhecido. Os biólogos determinavam que essa mutação estava muito presente há cerca de 2000 anos, antes de desaparecer abruptamente. Segundo os pesquisadores, essa assinatura genética pode ter sido causada por um agente mutagênico ambiental. Em outras palavras, é possível que, nesse momento, uma substância tóxica presente no meio ambiente provocou este tipo de mutação no DNA do tumor. Esta mutação foi detectada em nenhum dos 495 cães saudáveis analisados. Outra possibilidade: Esta mutação poderia ter mostrado a aplicação pelas populações locais de uma substância tóxica destinada a tratar o tumor do cão.

O CTVT contém um número muito maior de mutações genéticas do que os cânceres humanos, mesmo aqueles com alta carga mutacional. Se os pesquisadores identificaram a ocorrência de mutações motoras com um forte impacto na progressão do tumor em uma era inicial da história deste câncer, por outro lado, observou que, ao longo do tempo, essas mutações foram mais raras.

Parece que a evolução do CTVT foi principalmente marcada pela aquisição de mutações neutras, sem impacto perceptível na sua proliferação ou sobrevida. Esta “deriva genética neutra” parece ser a força que surgiu durante a longa evolução deste câncer. O número muito elevado de mutações presentes no genoma do CTVT é apenas o reflexo de sua própria idade.

Remissão completa em tratamento

O CTVT foi tratado com sucesso desde os anos 80 por injeções intravenosas de vincristina, um anticancerígeno. Em seguida, observamos entre 80% e 100% de remissões completas. Prova que as mutações acumuladas não parecem ter uma vantagem de sobrevivência do tumor, esse câncer ainda não desenvolveu mutações associadas à resistência a este medicamento.

CTVT é composto por células cancerígenas, mas se comportam mais em parasitas do que em células agressivas e invasivas. Além disso, este câncer raramente forma metástases (em 0% a 5% dos casos). Sob tratamento, a maioria dos tumores diminui em alguns meses, deixando cães imunizados, sem risco de transmitir a doença.

e os pesquisadores concluem que a falta de adquirir novas mutações vantajosas para Sua sobrevivência e evoluir apenas acumulando mutações neutras, o CTVT poderia desaparecer totalmente da superfície do globo.

Marc Gozlan (Siga-me no Twitter, no Facebook)

* Mais especificamente no exode, as regiões do genoma de codificação para a proteína .

** até à data, existem oito tipos de cânceres transmissíveis na natureza. Entre estes, afeta um vertebrado: o diabo da Tasmânia, enquanto os outros afetam os moluscos. O diabo da Tasmânia, o maior marsupial do mundo, tem um tumor facial transmissível. Chamado em DFTD Inglês (doença do tumor facial do Diabo), decimou 90% desses animais na Austrália. É na forma de tumores ulcerados do rosto e da boca. Como o CTVT, o DFTD não é causado por um vírus, mas pela transmissão de células cancerígenas durante mordidas e lutas entre animais. Esta espécie sendo conhecida por sua grande agressividade, a repetição dos Rixes aumenta a transmissão do câncer. Ao contrário do CTVT, as células cancerígenas do DFTD não expressam ou muito pequenas as moléculas MHC em todo o processo de câncer. Esta metástase de câncer frequentemente, resultando em morte dentro de 6 a 9 meses após as primeiras lesões ocorridas.

Quanto ao tumor transmissível em moluscos, é ativo de neoplasia disseminada ( ou neoplasia de hemócitos) que afeta os bivalves que mantêm seus nomes porque seu corpo é equipado com uma concha composta de duas válvulas articuladas. Em quatro espécies bivalve, este câncer é caracterizado como na leucemia, pela proliferação em líquido circulatório de células cancerígenas (hemolinfa). Estes gradualmente invadem os órgãos.Este câncer afeta mya arenaria, grand bivalve presente na ilha do príncipe edward (Canadá), o molde Mytilus Trossulus colhida fora da Colúmbia Britânica (Canadá), La Clam Amarelo (Politapes Aureus) da Galiza (Espanha) e Ceratoderma Edule, um casco comum Península Ibérica.

Para saber mais:

Baez-Ortega A, Gori K, Strakova A, et al. Evolução somática e expansão global de uma antiga linhagem de câncer transmissível. Ciência. 2019 Ago 2; 365 (6452). Pii: eaau9923. Doi: 10.1126 / science.au9923

fassati A. O que um tumor transmissível do cão pode nos ensinar sobre a regressão do câncer. Mol Cell Oncol. 2018 Ago 6; 5 (4): E1472059. Doi: 10.1080 / 23723556.2018.1472059

fonclara e, brilho P. Um caso de tumor venérea transmissível canino em um cão jovem. O ponto veterinário. 2017 Jul-agosto; 377: 12-5.

Strakova A, Murchison EP. A mudança de distribuição global e prevalência do tumor venéreo canino transmissível. BMC vet res. 2014 SEP 3; 10: 168. DOI: 10.1186 / s12917-014-0168-9

METZGER MJ, Goff SP. Uma sexta modalidade de doença infecciosa: câncer contagiante de diabos a amêijoas e além. Pathog plos. 2016 out 27; 12 (10): E1005904. DOI: 10.1371 / Jornal.ppat.1005904

Strakova A, EP Murchison. O câncer que sobreviveu: insights do genoma de um câncer de 11000 anos. Curr Creen Genet Dev. 2015 fev; 30: 49-55. Doi: 10.1016 / j.gde.2015.03.005

siddle HV, Kaufman J. Imunologia de tumores naturalmente transmissíveis. Imunologia. 2015 Jan; 144 (1): 11-20. DOI: 10.1111 / IMM21377

Murchison EP, cunha dc, alexandrov lb, fu b, martincorena i, ning z, tubio jmc, werner ei, allen j, nardi ab, donselan, marino g, Fassati A, Campbell PJ, Yang F, Burt A, Weiss Ra, Stratton Sr. O genoma de câncer de cão transmissível revela a origem e a história de uma antiga linhagem celular. Ciência. 2014 24 de janeiro; 343 (6169): 437-440. DOI: 10.1126 / ciência.1247167

Murgia C, Pritchard JK, Kim Sy, Fassati A, Weiss Ra. Origem clonal e evolução de um câncer transmissível. Célula. 2006 Ago 11; 126 (3): 477-87.

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