Evidência para um bloqueio seletivo de CAV1.2 versus CAV1.3 pelo cálcico de toxina Mamba no coração do mouse

résumé

Introdução

Bloqueadores seletivos são ferramentas importantes para identificar o papel fisiológico das isoformas das canais do íon. Os canais de cálcio tipo L são canais ativados de alta tensão sensíveis à di-hidropiridina (DHP). Duas isoformas distintas (A1C / CAV1.2 e A1D / CAV1.3) mediam a entrada de cálcio em células cardíacas para desencadear contração ou contribuir para a geração de frequência cardíaca. Muitas classes de drogas têm mostrado para direcionar os canais de cálcio do tipo L, mas a má seletividade foi relatada entre Cav1.2 e Cav1.3.

Objetivo

Nosso objetivo é procurar uma toxina animal capaz de discriminar entre estas duas isoformas de canal de cálcio tipo L. Nós nos concentramos no cálciso, uma toxina de cobra purificada do veneno de Mamba que diminui, via Cav1.2 Inibição, contração vascular e cardíaca sem afetar a freqüência cardíaca (de Weille et al., 2001).

Métodos

Comparamos o efeito do cálciseptina e de um DHP clássico na amplitude de contração e na frequência cardíaca em Langendorf Perfused Hearts de camundongos e camundongos do tipo selvagem, carregando CAV1 .2 canais insensíveis ao DHP.

Resultados

Calciseptina 100nm diminuiu fortemente a amplitude das contrações em 82%. Aumentar a concentração até 1μm reduziu ainda mais a contração, enquanto nenhuma modificação da frequência cardíaca foi percebida. A frequência de AP espontânea gravada a partir do nó sinusal usando a técnica de fixação de patch também não foi afetada por 100nm calciseptina. (216 ± 20 BPM Ctrl vs. 212 ± 22 bpm cálciseptina). Por outro lado, 3μm nifedipina, que bloqueia ambos os canais CAV1.2 e CAV1.3 diminuíram a contração e a frequência cardíaca no coração do rato isolado, arritmias induzidas e frequência fortemente reduzida em células de nó sinuso isoladas (193 ± 10 BPM Ctrl vs. 48 ± 9 nifedipina de BPM).

conclusões

Estes dados preliminares sugerem que o cálciseptina pode atuar como um bloqueador específico de CAV1 .2 versus CAV1.3, resultado a ser confirmado por exploração direta do efeito do cálciso em correntes de cálcio ventriculares e células de SAN nativas ou em correntes CAV1.2 e CAV1.3 recombinantes.

Le Texte Conclunch De CET artigo est Disponível en pdf.

plano

Deixe uma resposta

O seu endereço de email não será publicado. Campos obrigatórios marcados com *