Funções fisicofisiológicas de catrepsina D: direcionando sua atividade catalítica versus sua atividade de ligação de proteína?

abstract: a protease aspártica lisossômica Catepsina D (cat-d) é superexpressada e hipercerada por células epiteliais do cancro da mama. Esta protease é um marcador independente do mau prognóstico no câncer de mama, pois é correlacionado com a incidência de metástase clínica. Nas células normais, o Cath-D é localizado em vesículas intracelulares (lisossomas e endossomos). Nas células cancerígenas, o Cath-D excessivo se acumula nas células, onde pode afetar suas capacidades degradativas, e a pró-enzima é hipercerada no microambiental do tumor. Além disso, durante a apoptose, o cat-d lisossomal é liberado no citosol, onde pode interagir com e / ou proteínas pró-apoptóticas, anti-apoptóticas ou nucleares. Vários estudos mostraram que o cat-d afeta vários passos diferentes na progressão do tumor e metástase. O Cath-D estimula o crescimento de células cancerígenas de forma autócrina, e também a Cat-D desempenha um papel crucial de paracina no microambiental do tumor, estimulando a supergrow de fibroblasta e a angiogênese do tumor. Um mutante D231N-Cath-D, que é desprovido de atividade catalítica, permaneceu mitogênico, indicando uma ação adicional do Cat-D pela interação proteína-proteína. A segmentação de cat-d no câncer pode exigir o uso de inibidores de sua atividade catalítica, mas também o desenvolvimento de novas ferramentas para inibir suas funções de ligação de proteína. Assim, a elucidação do mecanismo de ação do cat-d é crucial se uma estratégia apropriada deve ser desenvolvida para alverter esta protease no câncer. A descoberta de novos substratos fisiológicos do Cat-D usando abordagens proteômicas pode gerar novos alvos críticos. O objetivo desta revisão é descrever os papéis da protease cat-d na progressão e metástase do câncer, bem como sua função na apoptose, e discutir como ela pode ser direcionada em câncer, inibindo sua atividade proteolítica e / ou sua ligação atividade de proteína.

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