Resultados detalhados do estudo de partida | Catie

Pesquisadores de 35 países em todos os continentes colaborados no recrutamento de 4.685 adultos HIV positivos saudáveis para o início do estudo. Durante sua admissão ao estudo, todos os participantes tiveram uma conta CD4 + maior que 500 células / mm3. Os pesquisadores distribuíram aleatoriamente os participantes para receber uma das seguintes intervenções:

  • INTRODUÇÃO IMEDIATA de uma combinação de medicamentos anti-HIV poderosos (tar)
  • adiamento do alcatrão até o CD4 + Conta atinge o limiar de 350 células / mm3 ou uma doença grave declara-se

Para os fins do nosso relatório, as pessoas que receberam a primeira intervenção agora concentrarão agora a designação do grupo da imediata compartilhar; Por sua parte, as pessoas que receberam a segunda intervenção trarão o grupo de alcatrão relatadas.

Após um período de participação no estudo de três anos, os pesquisadores encontraram os seguintes eventos entre os participantes: / p>

  • alcatrão imediato: 42 Os participantes apresentaram uma doença grave ou morreu
  • tar adesão: 96 participantes apresentaram uma doença grave ou morreu

é claro que o uso de alcatrão de um estágio inicial da infecção pelo HIV reduz mais de 50% o risco de doenças graves relacionadas à AIDS.

coisa. Surpreendente, quase 70% dos casos de AIDS e outras condições sérias Entre os participantes do início do início ocorreram em pessoas com mais de 500 células CD4 + / MM3. Em países de alta renda, a maioria dos resultados desfavoráveis estava relacionada ao câncer ou doença cardiovascular. Estes resultados e outros deste estudo estão resumidos abaixo.

Detalhes do estudo

Os participantes tiveram o perfil médio a seguir no início do estudo:

  • Idade: 36 anos
  • 73% homens, 27% das mulheres
  • tempo de status de HIV: um ano
  • cd4 + conta: 651 células / mm3
  • carga viral: 13 000 cópias / ml
  • fumadores ativos: 32%
  • Principais grupos etnorais: branco: 45%; Preto: 30%; Latinos: 14%; Asiáticas: 8%

Os canais atuais de infecção pelo HIV foram os seguintes:

  • homens sexo masculino: 55%
  • Relações heterossexuais: 38%
  • Produtos sanguíneos contaminados: 5%
  • Injeção de drogas: 1%

Os pesquisadores escolheram 2 326 participantes para receber o alcatrão imediato e 2 359 Para receber o alcatrão relatado.

Resultados: Doenças graves

Além disso, falaremos em detalhes de grandes eventos clínicos (principais doenças) que ocorreram durante o estudo inicial, mas No momento em que nos limitamos a resumir os resultados.

Os principais eventos clínicos foram distribuídos da seguinte forma:

  • alcatrão imediato: 42 participantes
  • tar adesão : 96 participantes

Esta diferença entre os dois grupos foi um ponto de vista estatístico significativo, ou seja, não atribuível a apenas aleatórios.

Pesquisadores sobre T notou os seguintes dois grandes benefícios entre os participantes que receberam o alcatrão imediato:

  • 72% de redução no risco relativo de eventos graves relacionados à AIDS
  • Redução de 39% O risco relativo de eventos sérios não ajudantes (principalmente devido a uma redução no número de cânceres de não AIDS)

As doenças pertencentes às seguintes categorias específicas foram mais propensas a ocorrer em participantes que Relatou o tratamento:

sérios eventos relacionados à AIDS

  • ingrediente: 14 casos
  • tar adozado: 50 casos

sérios eventos não ajudantes

  • ingrediente: 29 casos
  • tar tardar: 47 casos

morte de qualquer causa

  • tar tar: 12 casos
  • tar tarda: 21 casos

tuberculosis

  • ingrediente: 6 casos
  • alcatrão relatada: 20 casos

kaposi sarcoma

  • alcatrão imediato: um Caso
  • Tar relatado: 11 casos

linfoma

  • alcatrão imediato: três casos
  • tar adoz: 10 casos

Infecções bacterianas graves

  • alcatrão imediato: 14 casos
  • alcatrão relatado: 36 casos

foco na doença cardiovascular

Para os fins deste estudo, os pesquisadores definiram a doença cardiovascular submetida a um ou mais dos seguintes eventos:

  • ataque cardíaco
  • AVC
  • intervenções para expandir ou ignorar artérias obstruídas; Esses vasos sanguíneos fornecem o coração em sangue oxigenado.Geralmente, há duas intervenções diferentes desse tipo: (1) Um tubo minúsculo é implantado em um vaso sanguíneo para que ele permaneça aberto. (2) Um médico pode extrair vasos sanguíneos da perna do paciente e implantá-los no peito para permitir que o sangue oxigenado contorne as artérias obstruídas e alcance o coração. Essas intervenções que exigem que a cirurgia tenha o nome da revascularização coronariana.

Durante o estudo inicial, as doenças cardiovasculares estão entre os principais eventos relativamente comuns.

foco em cânceres

Os seguintes cânceres comuns de Aids ocorreram durante o estudo inicial:

  • kaposi sarcoma (SK)
  • linfoma (doença de Hodgkin e linfoma não-hodgkin)

AIDS Cânceres que afetam uma ampla gama de sistemas orgânicos também ocorreram. No entanto, nenhum dos cânceres específicos em questão ocorreu com freqüência.

Eventos relacionados ao AIDS

Os eventos comumente associados às seguintes ajudas ocorridas:

  • Tuberculose
  • kaposi sarcoma
  • infoma

os pesquisadores têm diferenças na distribuição dos eventos relacionados à AIDS. Por exemplo, a maioria (62%) dos casos de tuberculose ocorreu em pessoas que vivem na África. Lembre-se de que a tuberculose é relativamente difundida em algumas partes deste continente, de modo que a distribuição desta doença no estudo inicial não deve surpreender ninguém.

Por outro lado, a maioria dos casos de câncer (81%) e Doenças cardiovasculares (73%) ocorreram em países de alta renda.

O SK é causado por um membro da família dos vírus do herpes chamado HHV-8 (vírus herpes-humano 8). O crescimento dos linfomas pode ser desencadeado por infecção com outro vírus da família Herpes chamado EBV (vírus Epstein-Barr). Esses dois vírus são sexualmente transmissíveis e são relativamente comuns em homens com sexo com outros homens, particularmente aqueles que vivem em países de alta renda que participaram do estudo da estrela. Esses vírus normalmente não causam problemas, a menos que o sistema imunológico da pessoa afetada seja enfraquecido, neste caso por causa do HIV.

Sobre os efeitos adversos

O termo efeito adverso aplica-se a determinados resultados desfavoráveis que pode ocorrer durante um ensaio clínico, como efeitos colaterais, etc. É possível que alguns desses eventos não possam ser causados pelos medicamentos ou intervenções usadas no estudo em questão.

Durante o estudo inicial, um total de 16 efeitos adversos sérios suspeitos são produzidos em 16 pessoas. Foi plausível que todos estes 16 efeitos adversos graves suspeitos fossem causados pelos medicamentos em estudo. No entanto, após avaliar os 16 casos, os pesquisadores determinaram que geralmente não havia nenhum elo entre a maioria deles e o uso de drogas anti-HIV.

Alimentar nossa discussão, suponha que todos os 16 casos fossem causados de uma forma ou de outra pela exposição a drogas anti-HIV (que é muito improvável). Se dividirmos essas 16 pessoas em 3.421 (número total de participantes após um alcatrão), o resultado seria inferior a meio por cento dos participantes. Assim, pode-se dizer com confiança de que os efeitos colaterais graves atribuíveis ao alcatrão foram raros durante o estudo inicial. Este fato deve tranquilizar os médicos e seus pacientes.

Não houve risco aumentado de efeitos adversos graves em qualquer um dos dois grupos (alcatrão imediato ou alcatrão).

Encontrar inesperado / h3>

Os pesquisadores seguiram de perto o relato celular CD4 + dos participantes e, mais particularmente, quando a aparência de doenças graves. A equipe de estudos iniciantes viu um resultado inesperado, a saber que a maioria das doenças graves (relacionadas ao AIDS ou PAS) ocorreram quando as contas de células CD4 + eram relativamente altas, ou 500 células / mm3 ou mais.

Graças ao estudo começar, temos a primeira vez de dados de ensaios clínicos de alta qualidade que revelam que pessoas HIV positivas cuja conta CD4 + teria sido considerada relativamente relativamente relativamente alta (mais de 500 células) estão sujeitas a doenças graves e Na verdade, sofrem com isso.

hospitalização e mortalidade

De acordo com os pesquisadores do estudo inicial, 12 membros do grupo do alcatrão imediato e 21 membros do grupo de alcatrão adiaram. Essa diferença não é um ponto de vista estatístico.

Os pesquisadores relataram as seguintes causas da morte:

alcatrão imediato: 12 mortes

  • Aids, doença ativa contínua: uma pessoa
  • Doença cardiovascular: uma pessoa
  • morte repentina, causa desconhecida: duas pessoas
  • câncer não relacionado com a AIDS: uma pessoa
  • acidente / violência: quatro pessoas
  • Causa desconhecida: três pessoas

alcatrão adiada: 21 mortes

  • aids, doença ativa contínua: quatro pessoas
  • doença cardiovascular: uma pessoa
  • câncer de não ajuda: uma pessoa
  • hepatite viral crônica: uma pessoa
  • insuficiência renal: uma pessoa
  • Infecção: uma pessoa
  • tipo 2 diabetes: uma pessoa
  • acidente / violência: três pessoas
  • suicídio: três pessoas
  • abuso de drogas / álcool: duas pessoas
  • causa desconhecida: três pessoas

um buraco no sistema imunológico

a res Os Ultats of the Start Study enfatizam a urgência das exortações para iniciar o alcatrão logo após o diagnóstico do HIV. Esses resultados também enfatizam a natureza problemática do uso da conta CD4 + como medida de estado geral de saúde. Por muitos anos antes do início do estudo, pesquisadores e médicos desencorajaram a introdução do alcatrão quando a conta CD4 + foi de 500 células ou mais. Essa prática foi por pelo menos as seguintes duas razões:

  1. 15 anos atrás, os médicos abaixaram para 200 células / mm3 o limiar recomendado da conta CD4 + para iniciar o alcatrão porque os medicamentos anti-HIV que foram então usados poderia causar efeitos colaterais graves.
  2. a possibilidade de que infecções potencialmente fatais e cânceres possam ocorrer em pessoas com uma conta CD4 + igual ou superior a 500 células / mm3 pareciam muito improváveis.

o fato de que tais complicações tivessem sido bem produzidas durante o estudo inicial gera a seguinte questão:

  • A conta de célula CD4 + não constitui uma medida muito confiável do força do sistema imunológico. De fato, os resultados do estudo da estrela destacam o sério dano infligido no sistema imunológico das primeiras fases da infecção pelo HIV. Sobre o dano imunológico causado pelo HIV, a co-presidente do estudo Jens Lundgren, MD, estudo da Universidade do Copenhague, argumenta que há “um buraco no sistema imunológico” que ocorre no início do curso. De infecção e que não é facilmente identificável quando a conta CD4 + é usada para avaliar a saúde.

Pontos para considerar

De acordo com os pesquisadores, os resultados do estudo inicial “fornecem tomadores de decisão soropositivos, Clínicos e pacientes com os dados necessários para orientar políticas relacionadas à introdução do. “

Uma porta médica científica e médica consensual, a fim de acreditar que os médicos, enfermeiros e agências importantes recomendarão imediatamente o tratamento para as pessoas que recebem o diagnóstico da soropositividade. O Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA (DHHS) elaborou diretrizes que recomendam a introdução imediata do alcatrão sem considerar a conta CD4 +. A Organização Mundial da Saúde (OMS) publicará diretrizes fazendo uma recomendação semelhante. As diretrizes de atualização do Reino Unido conterão conselhos semelhantes refletindo os resultados do estudo inicial.

Muitos ensaios clínicos sobre os aspectos médicos do HIV têm uma proporção relativamente pequena de mulheres. O estudo de início resistiu a esta tendência recrutando uma proporção significativa de mulheres, quase 27%. Portanto, pode-se dizer que os resultados do estudo da estrela também se aplicam às mulheres.

A vantagem de começar o alcatrão antecipadamente no curso da infecção pelo HIV é clara porque permite reduzir consideravelmente e reduzir significativamente o risco de infecções graves e cânceres. Por exemplo, observe que as pessoas que começaram imediatamente a alcatrão receberam uma redução de 72% em seu risco de infecções e cânceres relacionados à AIDS. A introdução imediata do alcatrão também resultou em uma redução de 39% no risco relativo de cânceres não ajudas. Este resultado empurrou os pesquisadores desde o início do estudo a dizer que o início imediato do alcatrão tinha “efeitos positivos de banda larga” na saúde.

De acordo com a equipe de estudo inicial. “A maioria dos auxílios e não ajudas As infecções ocorreram quando os pacientes tinham uma conta alta de CD4 +. “Além disso, os pesquisadores enfatizaram que “uma proporção considerável dos benefícios do tratamento imediato é atribuível a mudanças em outras células CD4 +”. Essa observação enfatiza as muitas lacunas que persistem em nossa compreensão do sistema imunológico, bem como até mesmo pessoas com mais de 500 células CD4 + / MM3 correm o risco de se tornar seriamente doente se eles ainda não começaram o alcatrão. s pesquisadores também Apontou que, mesmo entre aqueles cuja carga viral caiu menos de 50 cópias / ml após a introdução do alcatrão, “o risco de AIDS não foi zero”. Segundo os pesquisadores, esse resultado significa que “danos ao sistema imunológico poderiam ocorrer no início do curso da infecção pelo HIV”. Esta observação fornece uma razão convincente para começar o alcatrão o mais rapidamente possível após o diagnóstico da infecção pelo HIV. Ele também enfatiza a necessidade de pesquisadores para estudar ainda mais o sistema imunológico e encontrar formas mais confiáveis de avaliar a saúde.

Em outros estudos, mostramos que o alcatrão diminuiu. A quantidade de HIV no sangue e Assim, reduziu muito o risco de transmitir o HIV por sexual. Este resultado de outros estudos é outra razão convincente para incentivar pessoas HIV-positivas a considerar iniciar o alcatrão o mais rápido possível após o diagnóstico.

-sean R. MeSein

referências:

  1. lundgren j, babiker a, gordin f, et al. O estudo inicial: design, conduta e principais resultados. Em: Programa e Resumos da 8ª Conferência da IAS sobre patogênese, tratamento e prevenção do HIV, 19-22 julho de 2015. Resumo MOSY0302.
  2. grinsztejn B, Hosseinipour ™, Ribaudo Hj, et al. Efeitos do início da iniciação antecipada do tratamento anti-retroviral em resultados clínicos da infecção por HIV-1: resultados da fase 3 HPTN 052 ensaio controlado randomizado. Dissenções de lancet infecciosas. 2014 Abr; 14 (4): 281-90.

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