Variantes em CFTR Regiões não traduzidas estão associadas à ausência bilateral congênita do deferente VAS

Resumo: Fundo: CBAVD Ausência bilateral congênita do deferente VAS), uma causa freqüente de azoospermia obstrutiva, é gerada por mutações no gene CFTR (Fibrose Cística Transmembrana Transmembrana Regulador). Apesar dos testes extensos para mutações pontuais e grandes rearranjos, uma pequena proporção de alelos ainda permanece não identificada em pacientes com CBAVD. Métodos e resultados: A análise de varredura de mutação da variabilidade microssatélite no gene CFTR identificou duas repetições de seqüência 4-BP indescritas (Taaa) 6 e (Taaa) 8 em Intron 9 em dois pacientes com CBAVD HeterozyGote para os -33g uma transição promotora ou a mutação clássica do CBAVD. Neste relatório, exploramos o impacto putativo desta variante do promotor usando uma combinação de ferramentas de previsão baseadas na web, ensaios de genes repórter e análises de interação DNA / proteína. Resultados de células deferências transfectadas transientemente transfectadas com o tipo -33g tipo selvagem ou a variante -33A gene de repórter de luciferase dirigido por CFTR confirmou que a variante -33A, que altera a ligação do Foxi1 (Forkhead Caixa I1), diminui significativamente a atividade do promotor CFTR . Também investigamos se os elementos reguladores localizados dentro do Tetrarepato Intrônico podem influenciar a expressão do CFTR. Nós evidenciamos que ambos os alelos (Taaa) 6 e (Taaa) 8 modulam a transcrição do CFTR e a afinidade de ligação para os fatores de transcrição de raposa, envolvidos na arquitetura de cromatina. CONCLUSÕES: Como o deferente de Vas parece ser um dos tecidos, o mais suscetível a uma redução nos níveis de transcrições CFTR normais, e como duas mutações leves são suficientes para induzir fenótipo CBAVD, nossas descobertas aumentam a possibilidade de que essas variantes incomuns possam ser causa romance de cbavd.

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