Cascada ischemică

Cascada ischemică, se referă la o serie de reacții biochimice declanșate în creier după câteva secunde la câteva minute de ischemie cerebrală sau de irigare sanguină insuficientă. Neuronii ischemați mor Acțiunea metaboliților produse în timpul, dar și după episodul ischemic. Această cascadă ischemică continuă timp de una până la două ore, dar se poate extinde timp de zile, chiar și după recuperarea circulației sângelui.

o astfel de cascadă biochimică reprezintă o secvență de evenimente care formează o reacție. În lanț. Denominația cascadă ischemică este inadecvată deoarece aceste evenimente nu urmează liniar: unul se supune unui feedback circular, un al doilea declanșator de mai multe, mai multe vor fi necesare pentru realizarea unei treimi … mai multe, celulele vascularizate vor urma diferitele secvențe metabolice . Cu toate acestea, cascada ischemică poate fi, în general, descrisă după cum urmează:

  1. neuron care lipsește oxigenul nu mai poate sintetiza ATP-ul, combustibilul său celular.
  2. Metabolismul anaerob celular trece prin metalismul celular anaerobă. cu producția de acid lactic.
  3. canalele ionice dependente de oprirea ATP, rezultând depolarizarea celulei, permițând ionilor, inclusiv calciului (Ca ++), să izbucnească în celulă.
  4. celelalte pompe ionice au fost copleșiți, apoi incapabili să eliminați CA ++ intracelular care ajunge la concentrații dăunătoare.
  5. concentrația de ca ++ provoacă turnul său eliberarea glutamatului, excitator de aminoacizi anturransmițător .
  6. glutamatul Activează receptorii ionotropici AMPA și NMDA de deschidere de la alte canale de ioni și crescând în continuare concentrația în CA ++ în celulă.
  7. Excesul de CA ++ provoacă a Hiper-excitația neuronală și eliberarea metabolit Toxic: Radicalii liberi, enzimele Ca ++ dependente, cum ar fi calpaina, endonucleazele, atpasses și fosfolipaze. CA ++ și glutamații determină creșterea concentrației lor reciproce, într-un cerc vicios numit feedback pozitiv.
  8. membrana celulară, la rândul său, degradată prin fosfolipaze, permite tot mai mult, ioni și metaboliții toxici penetrează Celula.
  9. Mitochondria a redimensionat toxinele și inductoarele de apoptoză.
  10. Secvența de apoptoză dependentă de caspazele se angajează, conducând celula la sinucidere.
  11. Dacă a Celulele moare pe calea necrozei, metaboliții toxici și glutamați pe care îl eliberează în mediul său modificând neuronii învecinați.
  12. În cele din urmă, circulația cerebrală este restaurată, se găsesc multe leziuni de reperfuzie.
  13. În primul rând, se stabilește o reacție inflamatorie și celulele macrofage curate resturile celulare, dar de asemenea, atacă celulele sănătoase.
  14. substanțe toxice a modificat bariera Encefalic Heato-encefalică
  15. Irturii macromoleculelor de greutate moleculară cum ar fi albumina, de la vasele de sânge, prin bariera hemato-encefalică rănită, umfla creierul (edem cerebral). Aceste molecule mari atrag apa în creier prin osmoză. Acest edem vasogen comprimă și dăunează țesutului creierului.

Multiplicitatea pașilor de cascadă ischemică a determinat medicii să sperăm că neuro-protectorii cum ar fi antagoniștii receptorului ionotropic de tip NMDA, blocând canalele ionice Permeabil la Ca ++, ar putea rupe această secvență într-una din etapele sale, întreruperea consecințelor sale dăunătoare. Deși primele teste in vivo ale acestor medicamente neuro-protective sugerează speranță, nici unul dintre ele nu au validat teste clinice.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *