Funcțiile patofiziologice ale catepsinei D: Direcționarea activității sale catalitice față de activitatea sa de legare a proteinei?

abstract: Cathepsina D Lysosomal Aspartic D (CATH-D) este supraexprimată și hiper-secretată de către Celulele cancerului de sân epiteliale. Această protează este un marker independent al prognosticului slab în cancerul de sân, deoarece este corelat cu incidența metastazelor clinice. În celulele normale, CATH-D este localizat în vezicule intracelulare (lizozomi și endosomi). În celulele canceroase, CATH-D supraexprimate se acumulează în celule, unde poate afecta capacitățile lor degradative, iar pro-enzima este hiper-secretată în micro-mediul tumoral. În plus, în timpul apoptozei, CATH-D lizozomale este eliberată în citosol, unde poate interacționa cu proteine pro-apoptotice, anti-apoptotice sau nucleare. Mai multe studii au arătat că CATH-D afectează diferite etape în progresia tumorii și metastazei. CATH-D stimulează creșterea celulelor cancerului într-o manieră autocrin, iar CATH-D joacă un rol paracr crucial în micro-mediul tumoral prin stimularea ieșirii fibroblastelor și a angiogenezei tumorale. Un mutant D231N-CATH-D, care este lipsit de activitate catalitică, a rămas mitogenică, indicând o acțiune suplimentară a CATH-D prin interacțiunea proteică-proteină. Direcționarea Cath-D în cancer poate necesita utilizarea inhibitorilor activității sale catalitice, dar și dezvoltarea de noi instrumente pentru a inhiba funcțiile sale de legare a proteinei. Astfel, elucidarea mecanismului de acțiune a CATH-D este esențială dacă trebuie dezvoltată o strategie adecvată pentru a viza această protează în cancer. Descoperirea noilor substraturi fiziologice de Cath-D folosind abordări proteomice poate genera să genereze noi ținte critice. Scopul acestei revizuiri este de a descrie rolurile proteazei CATH-D în progresia cancerului și metastazele, precum și funcția sa în apoptoză și pentru a discuta modul în care acesta poate fi vizat în cancer prin inhibarea activității sale proteolitice și / sau legarea acestuia Activitatea proteinei.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *