John Libey Eurotext – Bulletin Cancer – Celule carcinomatoase medullate și prognostic: Identificați-le acest lucru este bun, evaluați puterea lor proliferativă este mai bună!

Autor

  • Anul publicării: 2002

În absența metastazelor dovedite în timpul evaluării extensiei în diagnosticare, multe Carcinoamele sunt tratate cu o intervenție chirurgicală tumorală primitivă fără a primi chimioterapie de inducție. Cu toate acestea, în urma actului chirurgical de eradicare, unii pacienți vor dezvolta metastaze medulare, indicând diseminarea tumorală oculară și extrem de precoce pe site-urile de la distanță ale tumorii primitive. În mai multe rânduri, buletinul informativ a reluat această problemă crucială atât cu fațetele fundamentale, cât și cu aplicarea și, al cărei poate fi citologică sau moleculară. Măduva osoasă este locul electiv al dezvoltării tumorale a multor carcinoame, este țesutul revelativ par excelența unui eveniment de diseminare a tumorilor în compartimentul sistemic. Expresia citokeratinilor (CK) – proteine specifice ale citoscheletului epitelial – face posibilă identificarea, cu specificitate, acest eveniment primar al progresiei tumorii la pacient. Este extrem de rar, într-adevăr, pentru a observa o pozitivitate de celule normale „medulare”. Abordarea imunocitochimică cu anticorpi monoclonali (un set de anticorpi îndreptați împotriva mai multor CK-uri, inclusiv heterodimeri CK8 / 18 și CK8 / 19,5) permite o sensibilitate de detecție variază de la 1 celulă epitelială de peste 100.000 de metri de celule hematopoietice pe 1 milion de celule hematopoietice.
Valoarea proprietară pejorativă a prezenței celulelor carcinomatoase medulate – care a fost raportată până atunci – este foarte variabilă în funcție de echipele și carcinoamele luate în considerare. Această variabilitate prognostică merită să fie elucidată. În ediția din februarie 2002 a Proc Natl Acad SCI, a fost propus un consorțiu germanic realizat de Klaus Pantel, de a măsura un parametru princiar al celulelor carcinosatus ocazional prezent în măduva pacienților: capacitatea lor proliferativă. În acest scop, autorii studiați, în diagnostic, măduvei unei cohorte de 153 de pacienți cu cele mai frecvente forme de cancer și operate de la început: colon (n = 33), prostată (n = 46), sân (n = 45 ) și rinichi (n = 29). Metodologia este destul de grea, rezultă următorii pași: 1) puncția medulară asupra crestăturilor iliacului; 2) analiza citosurilor medulare prin imunocitochimie anti-CK; 3) cultivarea celulelor mononucleare medulate în condiții de mediu de cultură și matrice extracelulară care promovează extinderea proliferativă a celulelor carcinomatoase; 4) Analiza celulelor cultivate in vitro prin imunocitochimie anti-CK; 5) Demonstrarea caracterului malign al microdisecției și celulelor PCR care dezvăluie mutațiile Ki-Ras pe de o parte, prin prezența modificărilor cromozomiale utilizând peștele interfazic, pe de altă parte; 6) Măsurarea puterii proliferative în ceea ce privește creșterea in vitro a celulelor CK pozitive.
Rezultatele sunt foarte informative. Prima observație, din cele patru tipuri de cancer studiate, acestea sunt cele ale prostatei și rinichi care prezintă incidența celulelor metastatice CK + (mai mult de 90%) după expansiunea in vitro. A doua observație, numărul celulelor CK-pozitive după expansiune in vitro nu este corelat cu numărul inițial detectat la diagnosticul citospinilor taxei medulare: cinetica de creștere a acestor celule metastatice este variabilă – deja emisă de aceeași echipă anterior – și, prin urmare, numărul celulelor CK + la diagnostic exprimă un potențial proliferativ pe care extinderea in vitro poate sau nu o poate dezvălui. A treia observație, este cancerul de prostată și de sân care au cea mai mare extindere a metastazelor lor medullau, ceea ce confirmă noțiunea de clinicieni.
Dimensiunea grupurilor pentru fiecare cancer fiind prea mică pentru un studiu statistic, autorii au ales să adune toate tipurile de tumori în funcție de stadionul lor. Expansiunea in vitro este foarte sensibilă, deoarece dezvăluie, desigur, culturi pozitive din cele 13 cazuri de metastaze dovedite în diagnosticare, dar mai ales 105 dintre cei 133 de pacienți (79%) non-metastatici clinici (p = 0, 04).
Interesul extinderii in vitro pentru detectarea metastazelor medulare pare chiar mai clară pentru prognoză. O metodă statistică de clasificare și de regresie (car) a făcut posibilă distingerea unui grup cu o expansiune scăzută in vitro a unui grup de expansiune ridicat.În comparație cu căutarea celulelor CK + în diagnosticare, metodologia de expansiune a celulelor are o valoare prognostică: la 5 ani „la expansiune redusă”, pacienții de supraviețuire au o probabilitate de supraviețuire de aproximativ 80%, cei la „expansiune puternică” 50% (p = 0,007). Datele din echipa Pantel amplifică constatările clinice, atât în termeni cantitativi cât și calitativi. Cu toate acestea, acest studiu solicită mai multe rezerve. În primul rând, este posibilă reproșarea autorilor că au adunat datele a patru tipuri de cancer. Aceste cancere au fiecare având un tropism medular și osos și un potențial de scalabilitate diferită. Apoi, nu stratificați rezultatele pe baza cancerului primitiv poate fi o sursă de părtinire și rezultatele raportate rămân să fie confirmate pentru fiecare tip de organ. În cele din urmă, abordarea tehnologică este grea. În mod incontestabil, cultura in vitro a codurilor pacienților cu cancer mărește sensibilitatea detectării metastazelor oculte. Recunoașteți că această tehnică oferă cercetătorului un material de studiu care, probabil, într-o zi, o va conduce la celula de tulpină a cancerului responsabilă pentru metastaze dovedite.
1. Guinerk JM, Conteso G. „Micrometatazele”: Punctul de vedere al patologului. Taur cancer 2001; 88: 549-60.
2. Schleiermacher G, Delattro O. Detectarea micrometastazelor și a celulelor tumorale circulante prin tehnici de biologie moleculară în tumori solide. Taur cancer 2001; 88: 561-70.
3. Ghossein RA, Bhattacharya S. Detectarea moleculară și caracterizarea celulelor tumorale de circulcul și micrometastazele în tumori solide. EUR J Cancer 2000; 36: 1681-94.
4. Solakoglu o, Maierhofer C, Lahr G, Breit E, Scheunemann P, Hemos i, și colab. Potențial proliferativ eterogen al celulelor metastatice oculte în măduva osoasă a pacienților cu tumori epiteliale solide. Proc Natl Acad Sci 2002; 99: 2246-51.
5. Pantel K, RJ, Fodstad O. Detectarea și importanța clinică a bolii micrometastatice. J NATL CANCER INST. 1999; 91: 1113-24.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *