L Importanța solubilității CD14 comparativ cu' inflamație | CATIE

Cercetarea sugerează că organismul este echipat cu un senzor numit CD14 solubil, scris SCD14, care îi permite să detecteze bacteriile invazive. Rata acestei proteine este ridicată la persoanele seronegative cu infecții bacteriene severe. Căutarea sugerează că SCD14 este eliberat de un grup de celule numite monocite. Acestea sunt celule în sistemul imunitar care joacă multe roluri pentru a ajuta la detectarea și combaterea infecțiilor.

Din anii 1990, cercetătorii observă că rata SCD14 este mai mare decât cea normală. La persoanele HIV pozitive, inclusiv Cu infecție bacteriană severă.

Interes pentru SCD14 Resurfaced timp de câțiva ani, pe măsură ce cercetătorii își urmăresc studiul inflamațiilor legate de HIV și efectul său asupra sistemului imunitar și a supraviețuirii. Iată un rezumat al unor rezultate de căutare legate de tratamentele combinate ale SCD14 și HIV:

  • cu inhibitorul integral Raltegravir (Isentress) poate reduce modest rata de SCD14 din sânge, în special în rândul femeilor care trăiesc cu HIV. Trebuie subliniat că rata SCD14 rămâne relativ ridicată chiar și la pacienții care iau rimgravir, comparativ cu persoanele seronegative sănătoase;
  • O rată ridicată de SCD14 în sânge este asociată cu o mortalitate crescută la risc Oamenii care trăiesc cu HIV;
  • Într-un studiu, femeile HIV pozitive cu rate ridicate SCD14 au riscul crescut de boli cardiovasculare.

Dezacord privind inflamația persistentă

Unii cercetători consideră că înălțimea ratei sanguine SCD14 este cauzată de bacterii. Această ipoteză are între timp, deoarece primele lucrări care vizează înțelegerea SCD14 în persoanele HIV-negative au găsit o legătură între această proteină și infecții bacteriene.

Intestinele joacă un rol important în sănătatea oamenilor. Nu numai că pot absorbi mâncarea, dar sunt, de asemenea, înconjurați de țesuturi și ganglioni limfatici care interceptează toți microbii care intră. De asemenea, este posibil ca aceste componente ale sistemului să conțină celule CD4 +. Când apare infecția cu HIV, sistemul imunitar care înconjoară intestinele pierde un număr mare de celule CD4 +. Ca urmare, unii cercetători susțin că intestinele slăbesc pe imunotes și sunt mai puțin capabile să apere împotriva microbilor. Când expedierea, intestinele pot permite mai multor microbi să le traverseze și să intre în organism. De asemenea, este posibil ca intestinul limfatic învecinat și ganglionii limfatici să producă mai multe semnale chimice care promovează inflamația.

Cercetătorii numesc această scurgere de bacterii din intestine spre sânge „translocația bacteriană”. Studiile clinice sunt planificate sau în curs de desfășurare pentru a experimenta suplimente de bacterii favorabile intestinelor (probiotice) în încercarea de a reduce inflamația asociată cu HIV.

dincolo de bacterii

Cercetătorii din San Francisco au făcut elegant și Experiențe sofisticate cu scopul de a înțelege de ce monocitele au produs SCD14 la persoanele HIV-pozitive care nu au avut nici măcar o infecție bacteriană. Ei au luat probe de sânge cu persoanele HIV-pozitive și seronegative ca parte a acestui studiu.

Cercetătorii au descoperit că monocitele persoanelor HIV pozitive păreau a fi activate din cauza expunerii la interferon-alfa și nu la bacterii sau proteine bacteriene. În plus, activarea monocitelor observate în timpul experimentelor lor a dus la eliberarea SCD14. Activarea monocitelor din aceste experimente a fost cauzată de expunerea la HIV.

Alți cercetători din Londra au descoperit că activarea persistentă a unui alt grup de celule sau celulele ucigașe naturale (NK), care ajută la combaterea celulelor infectate cu celulele HIV și cancerele au avut loc la persoanele cu HIV. În acest caz, activarea nu a fost cauzată de infecții bacteriene.

Înapoi la ganglionii limfatici

Toate aceste studii pe SCD14 au acest lucru în comun că caută prezența acestei proteine în sânge. Majoritatea celulelor HIV (și CD4 + ale corpului) nu sunt găsite în sânge, ci în noduri limfatice, organe limfoide (cum ar fi splină și timus) și țesuturile limfatice în apropierea intestinelor, a gurii, a nasului, a anusului și a rectului .Recent, cercetătorii din Statele Unite au descoperit că celulele infectate cu HIV au continuat să producă HIV în ganglioni limfatici la pacienții cu gudron, care au fost urmate foarte fidel și au avut o încărcătură virală. Mai puțin de 50 de copii / ml în sânge.

Această descoperire va inspira probabil multe cercetări care explorează impactul HIV și inflamația asociată cu aceasta. Această cercetare ar putea oferi alți indici privind modalitățile de reducere a inflamației legate de HIV și a ratei SCD14.

-sean R. Hosin

Referințe:

  1. Link E, AUKRUST P, Sundan A și și colab. Niveluri ridicate de CD14 solubil în ser în virusul imunodeficienței umane (HIV-1) Infecție: corelație cu progresia bolii și evenimentele clinice. Sânge. 1998 Sep 15; 92 (6): 2084-92.
  2. Funderburg NT, Jiang Y, Debanne SM, și colab. Tratamentul cu rosuvastatin reduce markerii activării monocitelor la subiecții infectați cu HIV pe terapia antiretrovirală. Bolile infecțioase clinice. 2014 Feb; 58 (4): 588-95.
  3. Dunham RM, Vujkovic-Cvijin I, Yukl SA, și colab. Discordarea între markele periferice și colonice ale inflamației supresive în timpul artei. Jurnalul de sindromul de deficit imunitar achiziționat. 2014 Feb 1; 65 (2): 133-41.
  4. Alkaide ml, Parmigiani A, Pallikkuth S, și colab. Activarea imună în îmbătrânirea infectată cu HIV Antiretrovirale-implicații pentru comorbiditățile asociate vârstei: un studiu pilot transversal. Plus unu. 2013 mai 28 (5): E63804.
  5. Naranbhai v, Samsunder N, Sandler Ng, și colab. Nici translocația microbiană, nici reacția TLR nu sunt probabil explicații pentru a preexista activarea imună la femeile care au dobândit ulterior HIV în Caprisa 004. Jurnalul de sindromul de deficit imunitar dobândit. 2013 Iul 1; 63 (3): 294-8.
  6. Gregson Jn, Oțel A, Bower M, și colab. Lipopolizaharida plasmatică ridicată nu este suficientă pentru a conduce activarea celulelor ucigașe naturale la persoanele infectate cu HIV-1. SIDA. 2009 Jan 2; 23 (1): 29-34.
  7. Ménz-Lagares G, Romerro-Sánchez ™, Ruiz-Mateos E, și colab. Tratamentul antiretroviral combinat cu suprimare pe termen lung nu normalizează nivelul seric al CD14 solubil. Jurnalul de boli infecțioase. 2013 Apr 15; 207 (8): 1221-5.
  8. Lichtfuss GF, Cheng WJ, Farsakoglu Y, și colab. Pacienții cu HIV suprimați virologic prezintă activarea celulelor NK și persistă activarea imună înnăscută. Jurnalul de Imunologie. 2012 Aug 1; 189 (3): 1491-9.
  9. remisercă h, Sun B, Calitatea C, colab. Interferon-alpha are o expresie genică monocyte în infecția HIV-1 cronică nesupravegheată. SIDA. 2010 Jun 19; 24 (10): 1415-23.
  10. Fletcher CV, Staskus K, Wietgrefe Sw, și colab. Replicarea HIV-1 persistă este asociată cu concentrații antiretrovirale mai mici în țesături limfatice. Procedurile Academiei Naționale de Științe din SUA. 2014 Feb 11; 111 (6): 2307-12.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *