RO FR Caracterizarea celulelor dendritice CDC1 și producția de interferon de tip III în cancere de sân și ovariene Caracterérisation des Cellules Dendriques CDC1 et de leur Synthèse d’Interféron de tip III Dans L’Imunité Antitumorale

Rezumat: Celulele dendritice (DCS) reprezintă o țintă promițătoare pentru dezvoltarea noilor imunoterapii din cauza rolului lor central în inițierea și controlul imunității. Populația Rare CDC1 este sub o examinare considerabilă, deoarece omologii lor murinoși numiți CD8α + DCS sunt esențiali pentru prezentarea încrucișată la celulele T CD8 +, imunitatea antitumorală și răspunsul la imunoterapie. Dimpotrivă, rolul CDC1 uman în cancer nu a fost investigat ca fiind extensiv ca la șoareci. Acestea au fost identificate în mai multe tumori și analizele transcriptomice au dezvăluit asocierea lor cu un rezultat favorabil al pacientului. Ele reprezintă, de asemenea, o sursă majoră de interferon de tip III (IFN-III), numită și IFN-λ, jucând un rol crucial în infecțiile virale, similar cu IFN-i care împărtășesc aceeași cale de semnalizare. Activitatea sa antitumorală a fost, de asemenea, raportată în modelele de șoarece, prin urmare, ridicând întrebări cu privire la utilizarea IFN-IIL în oncologia clinică. Credem că înțelegerea mecanismelor de bază ale impactului prognostic favorabil CDC1 și rolul IFN-III în imunitatea antitumorală va fi esențial pentru a proiecta noi abordări terapeutice. Aici, am demonstrat infiltrarea tumorilor primare primare și ovariene de către mai multe populații DC și îmbogățirea CDC1 comparativ cu sângele pacientului. De asemenea, am arătat pentru prima dată contactele dintre celulele CDC1 și T în tumorile mamare. Abordarea în silico utilizând MCPCOUTER pe seturile de date TCGA a arătat că CDC1 a reprezentat singurul subset DC asociat cu o supraviețuire globală prelungită în majoritatea tumorilor solide. Interesant, semnătura de tip I / III a fost puternic îmbogățită în tumori foarte infiltrate numai cu CDC1. Mai mult, am observat prin analiza citometriei de fluxuri intracytoplasmice o producție spontană de IFN-λ1 care este limitată la CDC1 în absența oricărei stimulente ex vivo într-o treime din tumori. Acest rezultat indică în mod clar că producția IFN-λ1 este distinctă de CDC1 comparativ cu alte subseturi DC, chiar și într-un context al tumorii umane. În special, un nivel ridicat de expresie de gene care codifică pentru IFN-III sau receptorul său a fost corelat cu o supraviețuire crescută fără recădere în cancerul de sân. Am confirmat prezența proteinei IFN-λ1 în mai mult de 50% din tumori și am observat abundența în comparație cu alte subtipuri IFN. IFN-λ1 a fost puternic corelat cu IL-12P40, CXCL9, CXCL10, CXCL11, CX3CL1 și TNF-a. Aceste rezultate au ridicat ipoteza că IFN-λ1, produsă de CDC1 în TME, ar putea fi asociată cu producerea de citokine și chemokine implicate în recrutarea și activarea limfocitelor citotoxice (celule NK și celule T CD8 +). Studiul nostru oferă informații detaliate despre compartimentul DC care infiltrează tumorile umane de sân și ovariene, dezvăluind implicarea lor potențială în imunitatea antitumorală. Focalizând pe căile asociate cu fiecare subset DC, descoperirile noastre au vărsat o lumină nouă pe legătura dintre populația DC numită CDC1 și IFN-I / III semnătura în tumori. Demonstrația noastră clară a producției IFN-III prin CDC1 și a impactului său pozitiv asupra prognosticului pacienților cu cancer oferă dovezi valoroase care să sprijine dezvoltarea unor noi strategii terapeutice care vizează CDC1 pentru a amplifica răspunsul la imunoterapie, în special în cazul cancerului de sân

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *