Variantele din regiunile netranslate CFTR sunt asociate cu absența bilaterală congenitală a vasului deferens

abstract: fundal: CBAVD ( Absența bilaterală congenitală a VAS deferens), o cauză frecventă a azoospermiei obstructive, este generată de mutații în gena CFTR (regulator de conducte transmembrana de fibroză chistică). În ciuda încercărilor ample pentru mutații punctuale și rearanjații mari, o mică parte din alele rămâne încă neidentificată la pacienții cu CBAVD. Metode și rezultate: Analiza de scanare mutație a variabilității microsatelit în gena CFTR a identificat două repetări de secvență de 4 bp nedescrise (TAAA) 6 și (TAAA) 8 în Intron 9 la doi pacienți cu heterozygot pentru -33G > o tranziție promotor sau mutația clasică cu CBAVD. În acest raport, am explorat impactul presupus al acestei variante promotor prin utilizarea unei combinații de instrumente de predicție bazate pe web, analize de gene reporter și analize de interacțiune ADN / proteine. Rezultatele celulelor transfectate transfectate transfectate, fie cu tipul de sălbăticie de tip sălbatic, fie cu varianta de reporter luciferază direcționată CFTR, a confirmat că varianta -33a, care modifică legarea Foxi1 (cutia I1), scade semnificativ activitatea promotorului CFTR . De asemenea, am investigat dacă elementele de reglementare situate în tetrarepeat intronic ar putea influența expresia CFTR. Am evidențiat faptul că ambele allele (TAAA) 6 și (TAAA) 8 Modizează transcripția CFTR și afinitatea de legare pentru factorii de transcripție de vulpe, implicați în arhitectura cromatinei. Concluzii: Deoarece VAS defens pare a fi unul dintre țesuturile cele mai susceptibile la o reducere a nivelurilor de transcrieri CFTR normale și, pe măsură ce două mutații ușoare sunt suficiente pentru a induce fenotipul ccavd, constatările noastre ridică posibilitatea ca aceste variante neobișnuite să fie Cauza nouă a CBAVD.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *