Studio del ruolo del nervo del seno carotideo nell’infiammazione: l’elettrostimolazione del nervo del seno carotideo nei topi attenuazione dell’infiammazione agendo sull’asse ipotalamico-pititario-adrenale e delle cellule mieloidi – Archivio aperto HAL

Summary: i corpi carotidi sono strutture bilaterali situate nella biforcazione dell’arteria carotidea. Sono in grado di rilevare vari stimoli fisiologici come la concentrazione di sangue in sangue e pressione sanguigna. A seguito della variazione di questi parametri oltre un valore di setpoint, il corpo carotideo, tramite un nervo correlato chiamato Sinuso-Carotid Nerve (NSC), innesca una risposta risposta da un nervo efferente o percorsi ormonali. Studi recenti hanno suggerito l’esistenza di una relazione tra il sistema immunitario e il corpo carotideo. In particolare, è stato dimostrato che il corpo carotideo è in grado di rilevare gli effetti dell’infiammazione come le citochine. Inoltre, i dati in vivo dimostrano che la resezione bilaterale della NSC riduce la sopravvivenza a causa dello shock endotossemico. Il nostro studio si è concentrato sulle capacità immunomodulatorie del corpo carotideo. Per svolgere questo studio, abbiamo usato un approccio di elettrostimolazione del NSC piuttosto che un approccio farmacologico meno specifico. In particolare, abbiamo sviluppato un metodo chirurgico per isolare l’NSC, gli elettrodi implantare e stimolare il nervo. Abbiamo visto che la stimolazione elettrica della NSC ha attenuato l’espressione delle citochine pro-infiammatorie di Lipopolisaccaride (LPS), in particolare il fattore di necrosi tumorale (TNF). Successivamente siamo stati in grado di dimostrare che l’effetto della stimolazione del nervo sinusale della carotide non era né mediato da nervi simpatici né da nervi parasimpatici efferenti. D’altra parte, abbiamo scoperto che la stimolazione della NSC ha aumentato il livello di corticosterone, un ormone anti-infiammatorio che attiva il recettore glucocorticoide. L’antagonista del recettore glucocorticoide, abolisce gli effetti dell’attenuazione delle citochine preflogammanti mediante elettrostimolazione della NSC. Inoltre, l’uso di topi transgenici con cellule immunitarie mieloide senza recettori glucocorticoidi, ha dimostrato che l’effetto della stimolazione nervosa dell’NSC ha perso anche indicando il ruolo cruciale svolto da queste cellule e questo ricevitore. Infine, siamo stati in grado di dimostrare che la stimolazione del NSC ha portato all’aumento dell’attività di scarico spontanea dei neuroni ipotalamici che evoca una connessione tra l’NSC e l’asse ipotalamo-ipotirico. Alla fine, questi risultati indicano che l’elettrostimolazione NSC attenua l’infiammazione agendo sull’ipotalamo che, aumentando la secrezione dei glucocorticoidi, porta ad un’inibizione della secrezione delle citochine infiammatorie da parte delle cellule mieloidi. Da un punto di vista terapeutico, siamo stati in grado di evidenziare che i topi che avevano ricevuto un’elettrostimolazione della NSC avevano un tasso di sopravvivenza più elevato dopo l’iniezione di un’alta dose di LPS. Questi risultati suggeriscono che l’elettrostimolazione NSC potrebbe essere un potenziale trattamento considerato dalla medicina bioelettronica per le malattie infiammatorie immunimentate agendo sull’asse ipoteo-pitaneo-adrenale.

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